病理学动脉粥样硬化症动脉粥样硬化概述.pptVIP

1. 高脂血症 吃得好了，运动少了，血脂就高了。高血脂症指的是血浆总胆固醇（TC）和（或）甘油三酯（TG）的异常增高。 能引起继发性高脂血症的疾病： 糖尿病：高血糖 高甘油三酯血症，肝过度合成VLDL 。糖尿病病人，糖利用障碍，血糖升高，机体动用脂肪供能，血脂升高。因此，很多糖尿病人都伴有高脂血症，因此人们通常把糖尿病与高脂血症称为姐妹病，并认为高血脂是糖尿病的继发症。 甲减：引起高胆固醇血症，血中LDL明显升高。 肾病综合症：低蛋白血症刺激肝脏分泌LDL及LP（a）。 血脂是以脂蛋白的形式在血液循环中进行转运的，因此高脂血症实际上是高脂蛋白血症。 LDL、VLDL是判断AS的最佳指标。 LDL、VLDL的持续↑和HDL的↓与AS的发病呈正相关。 OX-LDL是LDL在动脉管壁中被氧化修饰后形成的，它有促进粥样斑块形成的作用，因此，它是最重要的致粥样硬化因子，是损伤内皮细胞和平滑肌细胞的主要因子。 HDL能清除动脉壁胆固醇、减少氧化LDL（OX-LDL）的生成和摄取 →以抑制粥样斑块的形成，故具有抗AS发病的作用。 LDL、VLDL的异常升高与HDL的降低，对AS的发生发展极为重要。 2. 高血压 高血压患者AS的发病率高、发病早，病变较重； AS病灶多分布于大动脉分支，血管分叉口、 血管弯曲处等血流动力学易变化的部位。 血压升高，血压对血管壁的机械性压力和冲击力↑ ，使血管内皮细胞损伤，内膜对脂质的通透性↑ 。 其促发AS的机制可能是： 高血压 血管内皮损伤↑→ 内皮细胞通透性↑ 脂质蛋白易进入内膜。 →单核、平滑肌细胞迁入内膜 形成泡沫细胞。 3.吸烟：血液中的CO浓度升高，碳氧血红蛋白增多。直接导致血管内皮细胞发生缺氧性损伤。 4. 其他：遗传因素；年龄；性别；肥胖。 AS随年龄的增长发病率逐渐增高；绝经前男＞女；绝经后，持平；可能与雌激素对血管的保护作用相关。 肥胖人易患“三高病”——高血压、高血糖、高血脂。 单核细胞和平滑肌细胞迁入内膜及泡沫细胞形成模式图 EC：vascular endothelial cell血管内皮细胞；SMC：smooth muscle cell平滑肌细胞；可溶性E选择素(sES)、solube E selectin ；LDL：low-density lipoprotein低密度脂蛋白；ox-LDL：氧化的低密度脂蛋白；FC：foam cell泡沫细胞；IEL：internal elastic membrane 内皮，内皮下层；内弹性膜；中膜的平滑肌细胞。 在高血压的对血管壁的机械性压力和冲击力；CO等有毒化学物质的损伤→血管内皮细胞受损。内皮细胞是血液和平滑肌细胞之间的一层半透明的屏障；内皮细胞受损，屏障被破坏。 高血脂，血液中的总胆固醇和甘油三酯升高，它可以通过受损的血管内皮细胞到内皮下层。其中的LDL氧化形成OX-LDL，它有促进粥样斑块形成，并损伤内皮细胞和平滑肌细胞。 血液中的单核细胞透过血管内皮细胞到内皮下层，转变为巨噬细胞，通过特异性受体，吞噬脂质，形成单核细胞源泡沫细胞； 中膜的平滑肌细胞经内弹性膜的窗口迁入内膜，并发生增生、转化（由收缩型平滑肌细胞转变为分泌型平滑肌细胞）、分泌细胞因子和合成细胞外基质。它可以吞噬脂质，形成SMC源泡沫细胞。 内皮细胞的损伤 单核-吞噬细胞的作用 平滑肌增殖的作用 概述： 部位：广泛累及大、中动脉的分叉、分支开口、血管弯曲凸面。最好发于腹主动脉。 病变特征：脂质在内膜沉积→平滑肌细胞和结缔组织增生→引起内膜增厚及粥样斑块形成→使动脉壁硬化、管腔狭窄→相应器官可出现缺血性改变 。 好发年龄：中、老年人。 1.血脂异常（TC、TG、LDL、VLDL↑及HDL↓）是AS发病的始动因素。 2.内皮细胞的慢性反复损伤是AS的起始病变。 3.单核细胞/巨噬细胞的作用（形成单核细胞源性泡沫细胞）使AS早期病变得以形成。 4.SMC增生、游走进入内膜（形成SMC源泡沫细胞）是参与AS进展期病变形成的主要环节 （二）发病机制 1. 高脂血症 吃得好了，运动少了，血脂就高了。高血脂症指的是血浆总胆固醇（TC）和（或）甘油三酯（TG）的异常增高。 能引起继发性高脂血症的疾病： 糖尿病：高血糖 高甘油三酯血症，肝过度合成VLDL 。糖尿病病人，糖利用障碍，血糖升高，机体动用脂肪供能，血脂升高。因此，很多糖尿病人都伴有高脂血症，因此人们通常把糖尿病与高脂血症称为姐妹病，并认为高血脂是糖尿病的