发育生物学4发育的分子基础.pptxVIP

第四章 果蝇胚胎早期  发育的分子基础;一、果蝇胚胎发育概况;二、胚胎躯体轴线的建立由母体基因决定;1. A－P轴线由三类母体基因控制：突变鉴定anterior class, posterior class, terminal class.;2. Bicoid基因提供A－P轴线形态素梯度;Bicoid mRNA和蛋白质的分布;3. Nanos和Caudal蛋白梯度控制后区结构;Nanos控制hunchback mRNA翻译的机制;A－P轴线形成模式;4. 卵膜表面受体的激活决定胚胎AP轴的两个端点;5. 卵膜中的母体蛋白决定胚胎D－V极性; Dorsal蛋白的V－D浓度梯度的形成;6. 卵发生过程中母体基因产物的合成及分布; 卵子发生过程中某些基因特异性表达; 卵母细胞A－P极性的确定; 在受精前腹部的卵泡细胞合成 Pipe、Windbeutel、Nudel，定位在腹部卵外膜上，受精后经一系列反应，最终使卵周质腹部区的Dorsal蛋白释放进入核中，启动腹部特异性基因的表达 。;三、受精后合子基因的表达; 1. Dorsal激活腹部合子基因、抑制背部基因 Dorsal 预置中胚层twist和snail 中胚层特异性基因 预置腹部外胚层rhomboidVentralized embryos: snail和twist基因在所有细胞中都表达，而dpp、 tolloid、zerknullt在所有细胞中都不表达。Dorsalized embryos: 基因表达状态与ventralized embryos中相反。; 2. 背部命运决定于Decapentaplegic (dpp) dpp编码信号蛋白，给胚胎大量注射dpp mRNA导致外胚层全部发育为羊浆膜，一定的高浓度dpp使腹部外胚层命运改变为背部外胚层命运。Dpp浓度梯度形成机制如下图：;3. Gap基因的表达使胚胎沿AP轴线区域化 Gap基因是指那些在受精后最早沿AP轴线呈区域性表达的合子基因。 Gap基因的表达特定：(1). 都编码转录因子；(2). 都在多核胚期开始表达；(3). 其产物的半衰期一般较短，仅数分钟，因而它们的 扩散距离较短；(4). 其表达局限在一定的区域，其突变会导致胚胎在该 区域及附近区域的缺失。;GAP基因突变体;母体bicoid蛋白激活合子hunchback的表达，hunchback蛋白再为其它Gap基因的表达提供位置信息;转基因实验证明hunchback合子基因的表达区域;一定浓度???hunchback蛋白激活kuppel基因的表达，而高浓度的hunchback则对后者起抑制作用。;四、Pair-rule基因的表达界定胚胎的类体节;类体节与体节的关系及其发育命运; 类体节的边界由pair-rule基因活性决定。它们的表达特点包括：(1). 每个基因只在半数类体节中表达，如even-skipped在奇数类体节(1、3、 5、7、9、11、13)中表达，而fushi tarazu在偶数类体节中表达。表达横  纹一般只有3个细胞宽。(2). 绝大多数编码转录因子，表达开始于胚胎细胞化前夕。;Pair-rule基因的突变导致胚胎缺失相应的区域;2. Pair-rule基因的不同表达横纹由不同的调控区控制;Pair-rule基因的每个表达横纹由一组Gap转录因子控制;;五、体节极性基因(segment polarity genes)与细胞谱系的建立;Engrailed是确定类体节和体节边界的关键基因，它在每个类体节的前部表达，占居一行细胞，从而确定了类体节的前部边界。体节出现后，它在每个体节的后部表达，将一个体节分成前后两个区域，两个区域内的细胞不发生交换，各自有不同的发育命运。;Engrailed的表达受高浓度fushi tarazu和even-skipped的激活;体节边界的维持机制：pair-rule基因的表达时间较短，不足以维持体节极性基因的长期表达，后者必须依赖于另外的机制。 高浓度eve或ftz激活eng基因，不表达eve和ftz的区域表达wingless，其后Eng和Wingless间的互作使二者的表达都得以维持，从而使体节边界得到巩固。;体节内细胞命运的确定;六、不同体节的发育命运决定于 homeotic selector genes;Ult