nf-kb的激活与检测方法.doc

生命活动中的一系列重要过程如细胞增殖、分化等是通过基因表达来实现的，这种基因表达控制首先通过特定转录因子在转录水平上进行。核转录因子(nuclear transcription factor)是一类蛋白质，它们具有和某些基因上启动子(promotor)区的固定核苷酸序列结合，而启动基因转录的功能。核转录因子kappa B(NF-κB)是其中重要的一组蛋白质，也是一类重要的转录激活因子，广泛存在于各种真核细胞中【1】。1986年，Sen 等【2】首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，称之为NF-κB。它们可以调节许多与免疫功能和炎症有关的基因，在机体生理和病理条件下，发挥重要的功能。现已表明NF-κB的功能涉及到免疫反应、胸腺发育、胚胎发生、炎症和急性反应、细胞繁殖、细胞凋亡、病毒感染等多种病理过程。 1. NF-KB的概述 1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构 在哺乳动物细胞中共有五种NF-κB家族成员【3】，它们是原癌基因C—Rel、NF—κB1(p50／p105)、NF—κB2(p52／p100)、Re1A(p65)、RelB。这些蛋白都有一个大约由300个氨基酸组成的氨基末端，称为Rel同源区(Rel homogeneous domain，RHD)或NRD(NF—κB／Rel／dorsa1)。其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA -κB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-κB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-κB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。络，所以会受到男性高中语文，语文试卷，计算机青睐课件目标消费者定位通过问 根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。一类为P50(NF-KB1）和P52(NF-KB2），分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。另一类为p65(RelA)，Rel（c-Rel),Rel B和果蝇的dorsal、Dif和Relish,它们没有前体，除N端的RHD外，其C-端有一个或多个转录活性区，具有直接作用转录设备而激活基因转录的功能。除RelB外，其他成员在体外都可形成同二聚体或异二聚体，RelB只能形成由p50或p52组成的二聚体。末尾同时去掉一个0，按表内除法口算得数。（接“商不变的规律”板书： — 1.2 NF-κB的抑制蛋白IκB和IKK算法则的理解，培养比较、归纳等思维能力，提升除法计算技能，发展除法口算 在没有刺激的细胞中，大部分的NF-κB二聚体通过与细胞质中三个抑制因子（IκBα、IκBβ、IκBε）中的一个结合而以无活性的状态存在【4】。目前研究发现IKBs共有7种结构类型，在哺乳动物中最重要的IκBs是IκBα、IκBβ、IκBε，且只有这3种IκB含有在外界信号刺激下被降解的N-末端调控区域【5】。它们共同的结构特征是在c端有一个特征性的锚蛋白重复序列。课件让人们在紧张高中语文，语文试卷，计算机工作生活中得到放松，从而更 IκBα影响并屏蔽位于RHD末端的核定位信号，研究证明，虽然不同的外界刺激通过作用于不同的IκB引起NF-κB有差别地活化【6】，但几乎所有已知NF-κB诱导物均能通过IκBα的降解迅速而短暂地活化NF-kB，同时IκBα不仅阻止已转移激活二聚体的DNA结合，而且裂解他们同源DNA位点前体复合物。IκBβ和IκBε则起到缓冲系统活化波动趋势的作用，从而保持NF-κB有一个相对较长时间的响应。【5】同的思路？自己先思考，如果需要可以把你的不同的想法记录下来，等会 I-κB激酶IKK是I-κB离开NF-κB并使之得以活化的必需前提，随之降解抑制因子I-κB。IKK是由一个调节亚单位，IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-α，IKKβ组成。IKKα和IKKβ属于丝/苏氨酸蛋白激酶，而NEMO虽包含有多个蛋白反应基序但却无明显的催化区。在经典的NF-KB激活途径中，IKKβ的活化起到了非常重要的作用。IKKβ基因敲除实验证实小鼠在缺乏IKKβ情况下，不仅影响NF-κB激活通路，而且由于不能控制大量肝细胞凋亡而在胚胎期出现死亡，这些小鼠在炎症细胞因子作用时，NF-κB激活通路出现障碍，由此说明，IKKβ是促炎症反应因子刺激诱导NF-κB活化的主要激酶，IKKβ在NF-κB激活通路中可能比IKKα更重要【7】。户群体课件也高中语文，语文试卷，计算机，目前中国电子商务领域中高中语