阿法替尼中文说明指导书.docxVIP

【药品名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR【生产企业】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰企业【购置地】美国 【剂型和规格】  口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。 40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。  30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。  20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。 【适应症和使用方法】 EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。使用限制：现在没有数据支持阿法替尼能够用于诊疗肿瘤含有其它EGFR突变病人;?铂化疗后转移性非小细胞肺鳞癌。 【使用方法用量】 病人选择：依据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变样式。  推荐剂量： 口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或疾病进展。 患者有严重肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）： 推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。 用药时间：饭前1小时或餐后2小时。 在错过一剂量用药十二个小时内不要进行下次用药。 出现副反应时剂量调整： 出现任何以下副反应，请立即停止用药： 3级或更高等级副作用 ?2级或更高等级腹泻；也能够在服用抑制腹泻药品同时，连续坚持2天或两天以上 连续超出7天或难以忍受皮肤反应 ?2级或更高级肾损伤 当副作用降为1级或回到基准线水平或患者恢复正常状态时，恢复给药；不过剂量需要降低，如比原剂量降低10毫克/次/天。以下情况，永久停止阿法替尼: 威胁生命大疱，水疱和皮肤脱落损伤 间质性肺病 严重药源性肝损伤 长久溃疡性角膜炎 心脏左心室功效紊乱 当剂量为20毫克/天时，仍然出现严重副作用 药品相互作用时剂量调整： P-gp抑制剂：当使用P-gp抑制剂时，阿法替尼天天剂量降低10毫克。停止使用P-gp抑制剂后，恢复到正常剂量。  P-gp诱导物：当使用P-gp诱导剂时，阿法替尼天天剂量增加10毫克。停止使用P-gp诱导剂2-3天后，恢复到正常剂量。【禁忌症】无。 【警告和注意事项】 腹泻：腹泻可能造成脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药品无反应延长腹泻不给阿法替尼。  大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命皮肤反应终止药品。对严重和延长皮肤反应不给阿法替尼。 ? 间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给阿法替尼。如被诊疗ILD终止阿法替尼。  肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定时肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止阿法替尼。 【不良反应】 腹泻、痢疾、疱疹和表皮脱落、间质性肺病、肝毒性、角膜炎。 【药品相互作用】 P-gp抑制剂和P-gp诱导剂作用： 同时服用P-gp抑制剂和阿法替尼能够增加阿法替尼接触率。其中P-gp抑制剂包含但不局限于利托那韦，环孢霉素A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，她克莫司，奈非那韦，赛克纳瓦和胺碘酮。同时服用P-gp诱导剂和阿法替尼能够降低阿法替尼接触率。其中P-gp诱导剂包含但不局限于利福平，立痛定，苯妥英，苯巴比妥，贯叶连翘。 【在特殊人群中使用】 孕妇：依据动物试验结果和作用机制，当孕妇使用阿法替尼时，药品会对胎儿造成伤害。不过现在还没有孕妇使用阿法替尼相关数据。在一项针对怀孕兔子胚胎发育动物试验中，给兔子用药量相当于人类40毫克/天五分之一，结果显示出了胚胎毒性和母体毒性，从而造成了妊娠晚期堕胎率增加。受试群体出生缺点和流产风险是未知。在美国正常群体中,临床上出生缺点和流产估测风险分别是2到4%、15 - 20%。 哺乳：现在并没有在人奶中检测到阿法替尼，也无证据表明阿法替尼会影响到母乳喂养婴儿或奶制品。鉴于使用阿法替尼有产生严重不良反应风险，所以提议哺乳期母亲在用药期间和停药后两周内不要母乳喂养。 生殖影响： 避孕： 孕妇使用阿法替尼会对胎儿造成伤害。提议有怀孕意向女性在用药诊疗期间和停药最少两周之内采取有效避孕方法。 不孕： 依据现在动物试验来看，阿法替尼可能会减弱男性和女性生殖能力。现在还不知道这种减弱是否可逆。 儿童用药：安全性和有效性未知。 老人用药：首先，现在临床研究中患者数据量不充足