26章移植免疫及其免疫检测2015.pptVIP

生物性免疫抑制剂 某些中草药 抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 细胞性单克隆抗体 某些融合蛋白 反义寡核苷酸 (antisence oligonucleotide) 常用免疫抑制药物及其血药浓度监测 6 免疫抑制剂的应用 雷公藤：雷公藤多苷 冬虫夏草：FTY720 通过将同种抗原置入子宫或注射给新生儿而诱导同种抗原的特异性免疫耐受 封闭同种抗原特异性T细胞的TCR，以诱导受者特异性T细胞凋亡，产生免疫耐受 干扰共刺激信号的形成诱导T细胞无能 阻碍T细胞活化 诱导特异性耐受 T细胞疫苗（T cell vaccine, TCV） 通过建立受体体内微嵌合体诱导移植耐受状态 常用免疫抑制药物及其血药浓度监测 6 对移植抗原特异性免疫耐受诱导 治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring,TDM） 采用现代分析测试技术定量检测生物样品中药物及代谢物浓度，并利用药代动力学原理和公式推算出个体化给药方案 免疫抑制剂TDM的意义 治疗窗窄 效用强度大 患者本身的个体差异、状态、饮食、用药时间和次数、合并用药等 常用免疫抑制药物及其血药浓度监测 6 免疫抑制剂体内浓度监测 免疫抑制剂体内浓度的监测方法 酶免疫分析法 放射免疫法 荧光偏振免疫法 高效液相色谱法 高效液相-质谱联用技术 胶束电动毛细血管电泳法 免疫抑制剂TDM的意义 谷浓度（C0），服药前的全血浓度 药物暴露量，药物浓度-时间曲线下面积（AUC） 免疫抑制剂浓度监测方法的评价 常用免疫抑制药物及其血药浓度监测 6 免疫抑制剂体内浓度监测 移植排斥反应是免疫应答的特殊形式，同样具有特异性、记忆性、对自己和异己的识别性 移植排斥反应包括超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应和GVHR HLA是诱导移植排斥反应的主要靶抗原 移植时应进行供、受体的HLA配型和交叉配型 多数大器官移植时会因为HLA不合而有发生排斥反应的可能 用于HLA分型的方法包括血清学法、细胞分型法和等位基因分型法 临床上应用非特异性免疫抑制剂造成受体的免疫无能，以提高移植物的存活时间或移植成功率 对免疫抑制药物进行TDM和个体化治疗，随时调整给药剂量 诱导移植物免疫耐受是防治移植排斥反应的理想状态 小结 1．何谓移植，移植的类型有哪些？影响移植物存活时间的关键因素是什么，其与HLA的关系如何？ 2．CDC原理是什么，需要那些器材，在器官、组织和细胞移植中有何作用，如何判断结果？ 3．HLA等位基因分型技术有哪些？在分型所用的制剂、过程等方面各有何特点？ 4．试思考现有HLA分型方法的优缺点，并由此分析分型方法学改进的可能途径和发展趋势。HLA分型除应用于器官移植领域外，还有哪些实际应用价值？ 5．HLA是诱导移植排斥反应的主要靶抗原，此外还有哪些组织特异性抗原引起临床工作者的关注，如何认识器官移植时的HLA配型？ 思考题 6．移植排斥反应有那些主要类型，其发生机制如何？ 7．HLA交叉配型应用哪些方法，交叉配型的意义是什么？何谓群体反应性抗体，如何检测，意义何在？ 8．试想如何通过免疫耐受机制延长移植器官的存活时间？由此推测器官移植可能的发展趋势。 9．排斥反应的免疫监测包括哪些方面？ 10．哪种器官的移植有发生超急性、急性和慢性排斥反应的可能？HVGR和GVHR均可发生的移植是哪一类，为什么？请思考干细胞在移植领域的应用前景。 思考题 肾脏移植，创始于1950年，是临床开展最早、应用最多和效果最佳的一种器官移植 常见的组织或器官移植 3 肾脏移植 由于免疫抑制药物的不断更新和移植技术的不断提高，肾脏移植患者1年和5年的存活率，分别可达90% ～95%和80%～90% 常见的组织或器官移植 3 肾脏移植 肾脏移植对组织配型的要求 组织配型是肾脏移植前选择供者的重要手段 包括：ABO血型配型 HLA配型 交叉配型 肾源选择的原则：以ABO血型完全相同者为好，至少能够相容；选择最佳HLA配型的供者器官 常见的组织或器官移植 3 肾脏移植 肾移植受者的疗效检测 临床观测项目: T细胞总数、CD4/CD8比值和IL-2及其受体的检测，判断排斥反应的发生和评估免疫抑制剂治疗效果 肾组织活检，预测排斥反应的发生 免疫抑制剂的血药浓度检测，指导合理用药，减少肾毒性 疗效监测：受者免疫状态检测 常见的组织或器官移植 3 肝脏移植 肝脏移植手术已经成为治疗原发性胆道闭锁、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、肝炎后肝硬化、酒精性肝病、肝细胞性肝癌、自身免疫性肝病、急性肝