微小病变肾病的诊治进展PPT演示课件.pptVIP

作用机制 影响多种细胞包括淋巴细胞和巨噬细胞很多调节炎症和免疫应答因子的基因转录。 抑制IL-1α、IL－2、IL－4、IL－6、IL－10、TNF－α和IFN－γ的产生 增加IκB基因的转录，影响NF－κB在核内定位，干扰Fos-Jun复合体及其产物 糖皮质激素 剂量、用法 小儿：60mg/m2.d, 多在用药3天后即出现尿蛋白下降，90％在用药后4－6周完全缓解，继以40－60mg/m2.d剂量，隔天给药一次，治疗4－6周，之后逐渐减量至停药，隔天给药或逐周减量。 25％为长期缓解，25－30％偶尔复发，其余为常复发，激素依赖和激素抵抗。对于后者可在激素诱导缓解后应用环磷酰胺。 糖皮质激素 剂量、用法 成人：1mg/Kg, 不超过80mg/d，最多在用药15周起效， 一项对89名成人肾综患者的研究发现：60%8周后缓解，76％16周后出现缓解。58名激素治疗有效的患者中，24%没有复发，56％发生仅复发一次，仅21％呈常复发。89例中有36例接受环磷酰胺，其中66％在5年内缓解，仅有4例持续肾综 糖皮质激素 副作用 感染 代谢异常，包括糖耐量异常和高脂血症，高血压、高血容量 伤口愈合延迟，皮肤脆性增加、儿童生长发育迟缓、骨质疏松、骨的无血管性坏死和近端型肌病。消化性溃疡；柯兴氏外貌及向心性肥胖；白内障； 神经心理方面的表现包括压抑和心理障碍。在应激和药物骤停的时候，糖皮质激素对垂体－下丘脑的抑制会引起明显的肾上腺功能不全。 胰腺炎、结肠穿孔以及心律失常 糖皮质激素 作用机制 与一些重要的分子及其DNA结合干扰细胞的增殖和功能 其剂量越大，淋巴细胞（包括T和B淋巴细胞）的减少愈明显，抗体形成尤其受到影响。 环磷酰胺 用法 环磷酰胺：2mg/Kg.d, 8－12周，75％患者至少在2年内缓解。 对激素敏感的患者对环磷酰胺效果好，激素治疗缓解时间长的患者复发的危险性小，激素依赖或抵抗的患者环磷酰胺至少应用12周 逐渐减量可能有助于防止复发。 环磷酰胺 副作用 骨髓抑制，尤其以中性粒细胞抑制为主 出血性膀胱炎和膀胱移行细胞癌 性腺损害，生育功能下降，引起永久性不育。对男性生育能力影响更持久。 胃肠道症状、脱发以及因抗利尿激素分泌增加导致的高钠血症也不少见。 由于微小病变很少发展成为终末期肾病，考虑到其毒副作用以及已经问世的新的免疫抑制剂，应当严格掌握其适应症，慎重选择品种 环磷酰胺 苯丁酸氮介 0.1-0.2mg/kg.d, 疗程8周 有报道可以产生比环磷酰胺更为稳定的缓解期。 * 微小病变肾病的诊治进展 Minimal change disease Minimal change glomerulopathy Minimal lesion glomerulonephritis 一组以肾小球上皮细胞足突融合为特点的、临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病。光镜下肾小球基本正常，而近端肾小管上皮细胞脂肪变性，可出现脂肪尿，1913年Monk首先发现并称之为“类脂质肾病”。 定义 Kidney，2001，1271 流行病学资料 多见于幼儿：10岁以下儿童肾病综合征70％－90％ 10岁以上占50％ 成人肾病综合征10－15％ 60岁以上可达25％。 小儿：发病高峰2－8岁，M/F:2－3/1； 亚裔高发，非洲黑人、欧洲人较少见，但较难治。 我国台湾学者*的研究发现亚裔成人患者发病年龄 相对较轻30.9岁，男性较多见(M/F:1.2/1)，激 素抵抗高（94％），复发率低。 *Am J Nephrol.2001，21(1):28-34 肾脏结构 肾小球 上皮细胞 足突细胞 内皮细胞 基底膜 电荷屏障 微小病变 正常肾小球（光镜） 微小病变肾小球（光镜） 微小病变肾小球（电镜） 病理改变：光镜 肾小球基本正常，系膜细胞增生，基质增宽 小管上皮细胞肿胀，空泡变性、脂肪聚集，灶性肾小管、间质损害(在青年患者要特别注意除外局灶节段肾小球硬化) 早期膜性肾病、系膜增生性肾炎、局灶节段硬化性肾炎的非硬化肾小球也可出现上述表现。 病理改变：荧光显微镜 无或仅微量免疫球蛋白和补体沉积。偶有微量的IgM、C3染色阳性。 如有IgG 染色和IgA管型，微小病变的诊断要受到高度怀疑！ 明显的IgM、C3染色阳性要高度怀疑FSGS可能。 病理改变：电镜 广泛上皮细胞足突融