高通量药物筛选.pptVIP

高通量药物筛选;高通量药物筛选;高通量药物筛选的形成;传统药物筛选;高通量筛选与组合化学;高通量筛选与组合化学;新药的发现过程： 合成化合物， 纯化， 鉴定结构， 进行生物活性的测定。; 传统合成方法是要逐一合成，这种方法效率低、速度慢、成本高、周期长。;高通量筛选生物活性评价方法：;组合化学样品的准备：;2.药理活性评价; 对于同一结构类型、具有活性的化学样品，应将该类化合物作为一组样品，选取活性较好的样品进行进一步研究，并分析其构效关系。 对于毒性较大的化学样品，就要比较其最小有效浓度和最低毒性浓度差距，然后判断其药用价值。 ; 对于结构类型完全不同的化学样品，通过活性综合分析，判断样品的药理作用的选择性。若该样品只在特定模型中表现活性，且选择性较好，则具有特定方面的开发价值；若在多种模型上都表现活性，则需通过综合资料分析其是否具有药用价值，然后再做进一步药理价值研究。;3.细胞毒性评价;4.药代动力学评价;5.高信息筛选技术;高通量筛选常用分析技术;荧光分析法;荧光分析法包括:;荧光强度分析法;时间分辨荧光分析;荧光极化（荧光偏振）;荧光共振能量传递分析法;时间分辨能量传递分析方法; 放射性分析技术，主要应用于检测RNA转录，测定P56激酶活性，对氨基乙酰化tRNAd进行测定以及肝炎C病毒NS3蛋白酶抑制剂的药物筛选等方面。 比色技术，用于检测具有吸收性质的物质浓度，根据光线经过被检物质后被吸收的多少，来评价吸收物质的含量。是目前应用最广泛的一向检测法。 ; 核磁共振技术，通过改变碰撞能，测定复合体解离时的能量，测得配体的亲和力。在应用于NMR研究小分子化合物与生物大分子相互作用时具有明显优势。;高通量药物筛选的基本步骤：;药物发现的基本过程;高通量药物筛选的前景