常见疾病病因与治疗方法——第8章运动神经元病.pptVIP

常见疾病病因与治疗方法——第8章运动神经元病 4、原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis） 极少见选择性地损害锥体束。 1、年龄：中年或更晚起病； 2、首发症状：双下肢对称性强直性无力，痉挛步态，进展缓慢，渐及双上肢，四肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阴性，下肢明显；无肌萎缩，感觉正常； 3、皮质延髓束变性： 出现假性球麻痹，伴情绪 不稳、强哭强笑。 辅助检查 （一）多数检查正常或稍异常 生化检查、血清肌酸磷酸激酶（CK）活性、脑电图、CT、体感诱发电位（SEP）及脑干听觉诱发电位（BAEP）、CSF检查多无异常，部分病例MRI显示受累脊髓和脑干萎缩变小。 （二）肌电图 呈典型神经原性改变。主动收缩时运 动单位时限增宽，有时可见束颤或纤 颤电位，神经传导速度正常。 （三）肌肉活检 有助诊断，但无特异性，早期为神经 原性肌萎缩，晚期在光镜下与肌原性 萎缩不易鉴别。 诊 断 （一）诊断　 1、中年以后隐袭起病，进行性加重； 2、上下运动神经元受累，远端肌无力、肌萎缩、 肌束震颤，伴腱反射亢迸（或减退）、病理征等； 3、无感觉障碍； 4、典型神经原性肌电图改变。 常见疾病病因与治疗方法——第8章运动神经元病 常见疾病病因与治疗方法——第8章运动神经元病 常见疾病病因与治疗方法——第8章运动神经元病 第七节 运动神经元病（motor neuron disease，MND） 运动神经元 一、概念 运动神经元病 （motor neuron disease，MND） 是一组病因未明，选择性侵 犯脊髓前角细胞、脑干后组运动神 经元、皮质锥体细胞和锥体束的慢 性进行性变性疾病。临床特征是上、 下运动神经元受损的体征，表现肌无 力、肌萎缩和锥体束征的不同组合， 感觉和括约肌功能一般不受影响。 【病因及发病机制】 病因尚不明确，与下列因素可能有关： （一）遗传因素 （四）慢性病毒感染及恶性肿瘤 （三）中毒因素 （二）免疫因素 1、遗传因素 5%～10%ALS有遗传性，称为家族性肌萎缩性侧索硬化（familial amyotrophic lateral sclerosis ，FALS），成年型ALS属常染色体显性遗传，青年型为常染色体显性或隐性遗传；目前已将FALS基因定位于21号染色体长臂Cu/Zn SOD（即21q22.1～22.2）。 人类基因组由31.647亿个碱基对组成，共有3万至3.5万个基因。此前，参与“人类基因组测序计划”的各国科学家已于2000年6月和2001年分别公布了人类基因组草图和完成图，完成了对30多亿个碱基对排列顺序的测定。但这仅仅是阅读人类自身奥秘这部“天书”的第一步，科学家还需要进行更加精确的测序、逐一定位基因并进行个性差异、蛋白组学等的研究。 2、免疫因素 尽管MND血清中检出多种抗体和免疫复合物，如IgG、IgM抗体、抗甲状腺原抗体、GMl抗体和L-型钙通道蛋白抗体等，但无证据表明这些抗体和免疫复合物能选择性以运动神经元为靶细胞。其为致病的原因，还是继发性改变还难以确定。目前认为MND不属于神经系统自身免疫性疾病。 3、中毒因素 由于神经元去极化时间延长或过度去极化导致兴奋性氨基酸谷氨酸的毒性作用,造成细胞溶解,被认为是诱发ALS的原因之一。植物毒素如木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄过多的铝、锰、铜、硅等元素可能与发病有关；神经营养因子减少可有致病作用。 木薯 4、慢性病毒感染及恶性肿瘤 MND和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元。少数灰质炎后来出现MND。推测MND与脊髓灰质炎病毒或脊髓灰质炎样病毒的慢性感染有关。但ALS的CSF、血清及神经组织均末发现病毒或相关抗原及抗体。有些MND并发恶性肿瘤，肿瘤好转时MND亦缓解，机制不清。 病 理 大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下部运动神经核（舌下、迷走、面、副和三叉神经核多见，眼外肌运动核很少受累）及脊髓前角细胞变性、数目减少。 颈髓前角细胞变性最明显，是最早 受累的部位。尚存的变性细胞深染 固缩，胞浆内脂褐质沉积，星形胶 质细胞增生。脊髓前根和脑干运动 神经轴突可发生变性和继发性脱髓 鞘，皮质脊髓束和皮质延髓束弥漫 性变性，锥体束变性最早发生在脊 髓下部，逐渐向上发展。 大锥体细胞（大脑皮质）（银染） 前角运动神经元（脊髓） 脊髓前角 分离的运动神经元（脊髓）（卡红染色） 多极神经元 扇形树突神经元 脊髓的神经细胞变性 临床表现 本病通常分为以下四型： 1、肌萎缩性侧索硬化（ALS） 2、进行性脊肌萎缩症（PSMA） 3、进行性延髓麻痹 4、原发性侧索硬化 1.肌萎缩性侧索硬化 amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 脊髓前