中国ADC药物市场分析报告-行业规模现状与发展潜力评估.docx

? ? ? ? ? 2021年中国ADC药物市场分析报告 行业规模现状与发展潜力评估 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 提示：ADC药物的工艺技术壁垒高，发展至今，也经过三代技术的更迭。第三代ADC药物通过小分子药物与单克隆抗体的位点特性行结合，产生DAR为2或4的ADC，从而降低药物毒性，减少未结合的抗体，提高药物的稳定性和药代动力学效率，代表药物有Polivy（已上市），Vadastuximab Talirine、IMGN779 和 MEDI4276等陆续进入到不同临床阶段。 ? ? ? ?ADC药物(Antibody-drug?conjugates)，即抗体偶联药物，其结合了抗体和小分子药物的优点，有非常好的靶向肿瘤杀伤效果，但ADC药物的抗体部分相较于小分子药物更容易降解，且静脉注射的给药方式决定了ADC药物在全身血液中分布广泛，因此ADC药物的副作用较为明显。 ADC药物与其他肿瘤治疗药物的对比 药物种类 常规化疗药物 小分子靶向药 单抗药物 ADC药物 特异性 低 高 大 高 副作用 大 较小 较小 明显 给药方式 口服 口服 静脉注射 静脉注射 肿瘤细胞耐药性 强 较强 相对较弱 较强 研发难度 大 大 相对较小 大 资料来源：公开资料整理 ???????ADC药物的工艺技术壁垒高，发展至今，也经过三代技术的更迭。第三代ADC药物通过小分子药物与单克隆抗体的位点特性行结合，产生DAR为2或4的ADC，从而降低药物毒性，减少未结合的抗体，提高药物的稳定性和药代动力学效率，代表药物有Polivy（已上市），Vadastuximab?Talirine、IMGN779?和?MEDI4276等陆续进入到不同临床阶段。 三代ADC药物比较 ? 第一代ADC 第二代ADC 第三代ADC 抗体 鼠源单抗、嵌合单抗 人源化单抗 人源单抗 连接子 不可降解，连接不稳定 可切割、不可切割 改进后的多种连接子 偶联药物 长春碱、阿霉素 MMAE、MMAF、DM1、DM4 改进后更多差异化药物 偶联位点 DAR不可控 DAR：4-8 DAR：2-4 主要方法：Thiomab 技术、ThioBridge 技术、非天然氨基酸法、酶催化法 代表药物 Mylotarg Kadcyla、Adcetris、Besponsa Polivy 相较上一代优点 / 靶向性/结合力提升；更强药效的药物；更低免疫原性 毒性降低；CMC稳定性高；半衰期延长；动力学改进；药物活性高，低抗原水平下的细胞活性高 缺点 药效不足；毒性/副作用强；免疫原性强；半衰期短 毒性/副作用较强；存在耐药现象；DAR均一性不强，影响CMC及临床治疗窗口（毒性与） 脱靶效应仍然存在；可开发靶点选择；抗体内化效率；潜在的耐药问题 资料来源：公开资料整理 ???????近年来，全球掀起ADC药物研发的热潮，目前全球已获批上市ADC药物共11款，其中国内已上市2款（Kadcyla和Adcetris）。 全球已获FDA批准上市的ADC药物梳理 序号 商品名 通用名 靶点 抗体类型 偶联药物 公司 全球首次获批时间 1 Mylotarg Gemtuzumab ozogamicin 吉妥珠单抗奥佐米星 CD33 人源化IgG4 卡其霉素（DNA损伤剂） 辉瑞 2000（2017 年重新上市） 2 Adcetris Brentuximab vedotin 本妥昔单抗 CD30 嵌合 IgG1 单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂） 武田 2011 3 Kadcyla (T-DM1) Trastuzumab emtansine 恩美曲妥珠单抗 HER2 人源化IgG1 DM1（拓扑异构酶抑制剂） 基因泰克，罗氏 2013 4 Besponsa Inotuzumab ozogamicin 奥英妥珠单抗 CD22 人源化IgG1 卡其霉素（DNA合成抑制剂） 辉瑞 2017 5 Lumoxiti MoxetumomabPasudotox-tdfk 帕西妥莫单抗 CD22 嵌合 IgG1 绿脓杆菌外毒素 阿斯利康 2018 6 Polivy Polatuzumab????vedotin- piiq 泊洛妥珠单抗 CD79b 人源化IgG1 单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂） 基因泰克，罗氏 2019 7 Padcev Enfortumab vedotin Nectin-4 人源化IgG1 单甲基奥斯他汀E（微管抑制剂） Astellas SeattleGenetics 2019 8 Enhertu Trastuzumab deruxtecan 曲妥珠单抗重组 HER2 人源化IgG1 DXd（拓扑异构酶抑制剂） 阿斯利康第一三共 2019 9 Trodelvy Saci