开题报告侯景峰开题2 4.pptVIP

最近的研究已经确定了两个冷激活瞬时受体电位（ TRP ）通道存在于感觉神经元的冷刺激换能器。 TRPM8似乎间接介导冷反应而TRPA1被激活，在更为极端寒冷的条件下，可能是间接的 ，TRPM8介导的冷信号传递参与了止痛作用, 这可能是生物进化过程中自我减痛的一种保护方式。 慢性疼痛患者 TRPM8受损程度较高, 普通止痛药物无法缓解 ,但适当降低温度, 激发 TRPM8的活性, 阻断疼痛信息的传输, 可减少患者痛感, 有研究表明 TRPM8对各种伤害性刺激引起的痛觉增敏起到一定的保护作用。 * 体重 * TRPM8通道特异阻断剂N-(4-叔-丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基 ) 哌嗪 -1- 甲酰胺 [N-(4-tert-butylphenyl)-4-(3-chlo-ropyridin-2-yl)piperazine-1-carboxamide, BCTC 较强的 TRPM 8通道拮抗剂为 BCTC及其衍生物硫代 BCTC,它们可以抑制薄荷醇诱导的 Ca2+内流。TRPV1拮抗剂也可以抑制 TRPM 8细胞内薄荷醇所诱导的 Ca2+内流。迄今尚未发现 TRPM 8的高特异性拮抗剂。可以通过克隆细胞外 TM 5和 TM6的 N 末端的抗体获得高特异性 TRPM 8拮抗剂。 参照 Bennett 等方法建立 CCI 模型。大鼠腹腔注射 10%水合氯醛 350 mg/kg 麻醉，于