药物化学基础.pptxVIP

第二章 药物化学基础;第一节 化学药物的命名;二、化学药物系统命名的基本方法 立体构型+取代基+基本骨架+官能团;2、以碳环为基本骨架的药物;3、以杂环为基本骨架的药物 （1）常见的杂环;吡啶 哌啶 嘧啶 哒嗪 吡嗪 哌嗪;;（2）稠杂环 先确定基本环和附加环。 规则：1、杂环优于芳环 2、大环优于小环 3、环大小相同时杂原子多者优先 ;基本环：哒嗪 噻唑 噻唑 附加环：吡嗪 咪唑 咪唑 吡嗪并哒嗪 咪唑并噻唑 咪唑并噻唑;其次稠边位置的表示： 将基本环与附加环分别编号，基本环以a、b、c……来表示，附加环以1、2、3…..表示原子的位次，编号时应尽可能使稠合的边和原子的位次最小。 附加环的原子编号顺序与基本环的abc…的顺序不同向时，将附加环稠边上两原子编号顺序倒置。;（二）查看药物基本骨架有无标氢 标氢：指环系中最大限度导入非累积双键后留下的“额外氢。”用此氢所在位次后加斜体大写H 表示。加氢-由取代基的引入而产生的额外氢或双键饱和形成的加氢。 如地西泮。 （三）选择官能团和排列取代基的顺序 （四）表示药物化学结构的立体构型;第二节 化学药物的代谢;细胞色素P450酶系（CYP450）;还原酶系;过氧化物酶和其他的单加氧酶; ;一、 第I 相生物转化（一）氧化反应;饱和碳原子的氧化;和sp2碳原子相邻碳原子的氧化;含N化合物的氧化;N-脱烷基化和脱胺反应;氯胺酮氧化代谢后生成脱甲基产物，由于没有α-氢原子，不能进一步羟基化，所以得不到脱胺产物。;N-脱烷基后代谢产物极性加大，亲水性增强，药物生物活性下降。;N-氧化反应;伯胺和仲胺中存在氨基的α-氢原子，则主要是α-氧化羟基化为主，生成N-羟基胺、亚胺、肟，最终重排称硝基化合物。;含O化合物的氧化;含S化合物的氧化;氧化脱S;S-氧化反应;醇和醛的氧化;（二）还原反应; 硝基的还原→ 亚硝基、羟胺→芳香氨基;偶氮基的还原→ 氢化偶氮化合物 →氨基化合物;其他基团的还原;（三）水解反应;1、葡萄糖醛酸的轭合反应;;2、硫酸酯化轭合反??;;3、氨基酸轭合; ;乙酰化轭合反应;甲基化轭合反应;;过氧化物酶和其他的单加氧酶;N-脱烷基化和脱胺反应;N-脱烷基后代谢产物极性加大，亲水性增强，药物生物活性下降。;