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生物分子---胰岛素 insulin 目次 组成与结构 发现与鉴定 代谢 整体代谢上的作用 相关疾病 近期期刊研究报告 资料来源 组成与结构 不同种族哺乳动物(人、牛、羊、猪等)的胰岛素分子的胺基酸序列和结构稍有差异,其中猪胰岛素与人的最为接近。 胰岛素由A、B两条肽链组成,人胰岛素的A链有11种21个胺基酸,B链有15种30个胺基酸,共16种51个胺基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键,使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键,使整个分子形成一定的构形,发挥活力。 发现与鉴定 距今八十年前的夏天,一位年轻的外科医生班廷〈Frederick Banting, 1891-1941〉与一位刚出校门的助理贝斯特〈Charles Best, 1899-1978〉在多伦多大学生理学教授麦克劳德〈John J.R. Macleod, 1876-1935〉的实验室进行研究。他俩发现胰脏的萃取液可以降低糖尿病狗的高血糖,以及改善其他的糖尿病症状。多伦多大学的团队发展出初步纯化胰脏萃取物的方法,并进行临床试验。他们将其中的有效物质定名为胰岛素。 1926年首次从动物胰脏中提取到胰岛素结晶 1955年弗雷德里克·桑格首次阐明了胰岛素分子的胺基酸序列,其本人也因此获得了1958年的诺贝尔化学奖 1965年,在王应睐的领导下,中国科学家邹承鲁、杜雨苍、汪猷、邢其毅、钮经义、龚岳亭等人最早成功合成胰岛素。 1969年多萝西·霍奇金博士用X射线晶体学方法首次成功解析了胰岛素的晶体结构 1971年和1972年多名中国科学家在北京共同解析了胰岛素的2.5埃和1.8埃分辨率的晶体结构,其中后者被霍奇金博士称为是当时最为精确的胰岛素结构 代谢 胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的激动而分泌的一种蛋白质激素。 先分泌的是由84个胺基酸组成的长链多肽—胰岛素原(Proinsulin),经专一性蛋白酶——胰岛素原转化酶(PC1和PC2)和羧肽脢E的作用,将胰岛素原中间部分(C链)切下,而胰岛素原的羧基端部分(A链)和氨基端部分(B链)通过二硫键结合在一起形成胰岛素。 成熟的胰岛素储存在胰岛β细胞内的分泌囊泡中,以与锌离子配位的六聚体方式存在。 在外界刺激下胰岛素随分泌囊泡释放至血液中,并发挥其生理作用。 胰岛素由胰岛素降解酶(Insulin Degrading Enzyme, IDE)降解。胰淀素和β淀粉样多肽也是IDE的底物。 整体代谢上的作用 胰岛素透过一个称为讯息传递(signal transduction)的过程,使目标细胞产生反应。 促进细胞膜上的葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞,从而控制葡萄糖进入肌肉和脂肪组织 通过控制胺基酸的吸收来增强DNA复制和蛋白质合成。 通过变构作用调控多种酶的活性。 ↑胰岛素在细胞中的作用 相关疾病 胰岛素瘤 :胰岛素瘤为分泌过量的胰岛素造成低血糖。低血糖的症状因急慢性而有不同。血糖突然急速降低时,病患多以交感神经症状来表现,包括:心跳加速、血压上升、神智不 清、盗汗、脸色苍白;若是长期反复低血糖发作则病患常有行为异常、记忆力减退、注意力不能集中,以致于常被误以为是精神病患。 糖尿病:是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。糖尿病的主要临床表现为多饮、多尿、多食和体重下降(「三多一少」),以及血糖高、尿液中含有葡萄糖(正常的尿液中不应含有葡萄糖)等 多囊性卵巢症候群 :患者其身体细胞(肌肉和脂肪细胞)对胰岛素的利用有缺陷(称胰岛素阻抗),这种缺陷是先天性的,和遗传基因有关。因为身体细胞对胰岛素的利用较差,故胰脏细胞代偿性的分泌更多的胰岛素,造成血中胰岛素量比正常人高。胰岛素会作用在卵子周围的细胞(滤泡细胞),使滤泡细胞分泌更多的雄性荷尔蒙。这种病人的卵巢滤泡细胞对胰岛素也特别敏感。 近期期刊研究报告一 近期期刊研究报告二 目的:主要探讨人体内的胰岛素分泌和胰岛素抵抗性。●有两种方法来评估胰岛素敏感性:?直接方法采用直接注射胰岛素和间接方法不注入胰岛素 内容:探讨分泌胰岛素的能力与胰岛素分泌胰岛素的敏感性,加以考虑到评估的必要指数。同时也对临床应用的胰岛素进一步辩论。(胰岛素的长期有效性是胰岛素敏感性的临床专业术语) 结论:本文介绍了几个重要测量胰岛素分泌的方式,可能成为帮助未来的临床研究。 数据源 /wiki/%E8%83%B0%E5%B3%B6%E7%B4%A0 /BIG5/25893/3886349.html .tw/nobelist/192x/p1923.htm /10000
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