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第三章 免疫球蛋白 第一节 免疫球蛋白与抗体 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗体活性,或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血液和其它分泌液中,也可以SmIg的形式存在于B细胞表面。 抗体(antibody.Ab):是机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B细胞,即浆细胞所合成与分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。Ab是重要的免疫分子,主要存在于血液、体液和粘膜分泌液中,介导体液免疫效应。 Ab=Ig,Ig≠Ab;Ab是功能描述,Ig是化学结构描述; 第二节 免疫球蛋白的结构 一、基本结构 1、Ig是由两条相同的重链(H)和两条相同的轻链(L),借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。 2、重链分?、?、?、?、?五类,对应的抗体分别为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE;轻链分?、?两型,每个Ig的L链完全相同。 3、可变区:H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称~。 4、超变区:可变区(V区)中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化,其中VH有4个,VL有3个。 二、免疫球蛋白的功能区 定义:借助免疫球蛋白的两条H、L链内二硫键的相互作用,又将肽链折叠成几个具有特殊生物学功能的球形结构,这些结构又叫Ig的功能区。一般重链有4~5个、轻链有2个功能域。 1、互补簇决定区(Complementarity-determine region, CDR):VL和VH中的超变区,具有与抗原决定簇互补的结构而得名。 2、绞链区:IgG/IgA的CH1/CH2之间和IgM/IgE的CH2/CH3之间的区域含有大量脯氨酸,极富弹性和伸展性,能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合,也利于暴露补体结合位点。 第三节 免疫球蛋白的血清型 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测,因此称为Ig的血清型。包括: 1、同种型(isotype) 指同一种属所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性标志,主要存在于Ig的C区中,据H链C区的不同又分为五个大类,每一类又分若干亚类;按L链的不同分为两型,每型又分为若干亚型。 第四节 免疫球蛋白的生物学活性 1、特异性结合抗原 与Ag的结合具有高度特异性,必需是超变区与抗原的空间构象完全吻合。 与抗原结合后,可介导体内的多种生理和病理效应(中和病毒、毒素,介导炎症反应),体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等 2、激活补体 当IgG1~3和IgM类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生改变,暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能域的补体结合位点,通过补体经典途径激活补体。 3、结合Fc受体 主要通过IgG/IgE的CH3/CH4功能域与位于不同细胞上的Fc?R/Fc?R结合,介导不同的生物学效应: 1)与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的Fc?R结合介导调理吞噬作用; 2)与肥大和嗜碱性粒细胞上的Fc?R结合介导I型超敏反应; 3)靶细胞上的抗原决定簇结合IgG的Fab段,而抗体的Fc段与NK细胞上的Fc?R结合,发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(Ab dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。 4、穿过胎盘 IgG所独有,是婴儿获得天然被动免疫的主要原因,主要借助胎盘滋养层细胞表面的Fc?R进行的。 5、免疫调节 高浓度的抗体通过封闭抗原、低浓度IgG抗体与相应的抗原结合,以及高浓度抗独特型抗体都能对免疫应答产生负调节作用。也可通过独特型与抗独特型网络参与机体的正、负免疫调节作用。 第五节 各类免疫球蛋白的特性及功能 1、IgG 浆细胞合成,单体形式存在于血清和其它体液中,婴儿出生后三个月开始合成; 含量最高,占血清Ig总量的3/4,达6~16g/L; 半衰期最长,达23天; 是主要的抗感染抗体; 是唯一能穿过胎盘的抗体。 2、IgM 由5个单体借一个J链和若干二硫键连接形成的5聚体,分子量最大,又称巨球蛋白; 主要分布于血液中,占血清总Ig的1/10; 是个体发育中出现最早的抗体,胎儿晚期合成; 感染后最早出现,半衰期短,一旦出现提示有近期感染; 胎儿有无宫内感染的重要观察指标; 杀菌、溶菌、调理吞噬、激活补体的能力最强。 3、IgA 包括血清型和分泌型两种,前者由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,多数以单体形式存在,含量2~5g/L,占血清总Ig的10%
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