痛风药物治疗及进展教学培训PPT课件.ppt

IL-1 抑制剂 作用机制：尿酸钠诱导关节组织巨嗜细胞分泌产生IL-1p，IL-1p 诱导其他巨嗜细胞释放TNF-α（肿瘤坏死因子-a）、IL-6 等炎性介质产生炎症反应，因此IL-1 受体抑制剂适用于一些不能耐受传统的抗痛风药的人群。 特点：是一类新型且高效的抗急性痛风药物。IL-1 在急性痛风发作的过程中起了重要作用，此类药物成本昂贵，预防给药方式的局限性，这类药物的研发可行性受到了质疑。 IL-1 抑制剂 阿那白滞素: 由美国Amgen 公司研制开发，于2001 年11 月在美国上市。 属于非糖基化的IL-1β 受体拮抗剂。 与天然的人IL-1β 受体拮抗剂的结构相比阿那白滞素的N-末端多出一个蛋氨酸，可与IL-1β 受体竞争性结合，阻断IL-1β 信号传递，降低炎症反应的发生和疼痛， 用于使用别嘌醇治疗后痛风复发的患者。 IL-1 抑制剂 人抗白介素-1β 单克隆抗体 : FDA批准了诺华公司Ilaris（人抗白介素-1β单克隆抗体）用于治疗儿童与成人的一种罕见的致命性的自体发炎性疾病——冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)。 本品可快速并且选择性地拮抗IL-1β 受体，现已进入防治痛风急性发作的临床‖期试验，而且患者有更好的耐受性。报道研究也表明人抗白介素-1β 单克隆抗体对痛风的急性发作有良好的治疗作用[1]。 利纳西普:已经在急性痛风患者中进行研究。 Soa，De Meulemeester M，Shamim T，etal．Canakinumab（ACZ885） vs．triameinolone acetonide for treatment of acuteflares and prevention of recurrent flares in gouty arthritis patientsrefractory to or contraindicated to NSAIDs and ／ or colchicine[J]．Arthritis Rheum，2009，60（6）：195-198． ? 药物治疗 间歇期和慢性期 1、 2、 4、 抑制尿酸生成药 促尿酸排泄药 碱性药物 3、 新型降尿酸药 药物治疗 宗旨：长期有效地控制血尿酸水平。 治疗目标：使血尿酸6 mg／dL，以减少或清除体内沉积的MSU晶体。 ACR:尿酸应降至357 μmol/L（6 mg/dL），一般应 297.5 μmol/L （5 mg/dL） 对所有痛风患者降尿酸目标是血尿酸357 μmol/L， 对于有痛风石的患者，应该降至297.5 μmol/L 以下。 注意事项： 降尿酸药物均应在急性发作平息至少2周后，从小剂量开始，逐渐加量。 根据降尿酸的目标水平在数月内调整至最小有效剂量并长期甚至终身维持。 单一药物疗效不好、血尿酸明显升高、痛风石大量形成时可合用2类降尿酸。 在开始使用降尿酸药物同时，服用低剂量秋水仙碱或NSAIDs至少1个月，以起到预防急性关节炎复发的作用。 药物治疗 抑制尿酸生成药 作用机制：通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO )，阻断次黄嘌呤、黄嘌呤不能转化为尿酸，其本身在人体内逐渐氧化，生成易溶于的异黄嘌呤经尿排出，从而降低血尿酸水平。 用于原发性及继发性高尿酸血症，尤其是尿酸产生过多型或不宜使用促尿酸排泄药者。 目前我国这类药物只有别嘌醇一种。 别嘌醇 用法：成人初始计量一次50mg，一日1-2次，每周可递增50-100mg，至一日200mg-300mg，分2-3次服用，一日最大计量不得大于600mg Ccr60ml/min,别嘌醇推荐计量为50-100mg/日 Ccr15ml/min,禁用 ACR：别嘌醇的起始剂量不应超过100 mg/d，中、重度CKD 患者应从更小剂量（50 mg/d）开始，然后逐渐增加剂量，找到适合的维持剂量。维持剂量可超过300 mg/d，甚至在CKD 患者中也可超过此剂量。对于服用剂量大于300 mg/d 的患者，应该注意瘙痒、皮疹和肝酶增高，可尽早发现严重药疹。 注意：别嘌醇的使用应该从小剂量开始， 可以减少诱发痛风发作的可能；别嘌醇相关的严重药疹与药物剂量相关。 别嘌醇 不良反应： 胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等，应予监测。大约5％患者不能耐受。 偶有严重的超敏反应综合征，表现为高热、嗜酸细胞增高，毒性上皮坏死及剥脱性皮炎、进行性肝肾功能衰竭，甚至死亡。 肾功能不全会增加不良反应风险。应根据肾小球滤过率减量使用。部分患者在长期用药后产生耐药性，使疗效降低。 别嘌醇 促尿酸排泄药 作用机制： 通过抑制肾小管重吸收，增加尿酸排泄，从而降低血尿酸。主要用