临床病理学1多发性骨髓瘤.pptVIP

X X X 硼替佐米 新药（免疫调节药物） 沙利度胺（反应停）： 沙利度胺与马法兰和地塞米松具有协同作用 副作用：便秘、嗜睡、震颤、浮肿，神经病变、深静脉血栓 雷利度胺—沙利度胺的类似物 联合地塞米松作为初治方案之一 治疗难治复发患者的完全缓解率5%-10% 毒副反应类似沙利度胺，通过肾脏代谢，肾功能不全者慎用 免疫系统的组成 来那度胺的免疫调节作用 Immunomodulation Altering cytokine production T cell activation Augmentation of NK cell function 自然杀伤细胞（NK细胞） 来那度胺的免疫调节作用 来那度胺能减轻骨髓瘤细胞的负荷 通过激活抑癌基因来阻滞细胞周期1,2 地塞米松可协同增强这一效应 通过激活caspase来诱导肿瘤细胞凋亡1-3 地塞米松可协同增强caspase的激活 减少生长因子和细胞因子的产生，包括VEGF和IL-6，并抑制TNF-?，从而干扰了基质细胞的支持作用4,5  1. Verhelle D, et al. Cancer Res. 2007;67:746-755; 2. Gandhi AK, et al. Curr Cancer Drug Targets. 2010;10(2):155-167; 3. Herr I, Debatin K-M. Blood. 2001;98:2603-2614; 4. Kotla V, et al. J Hematol Oncol. 2009;2:36; 5. Dredge K, et al. Br J Cancer. 2002;87:1166-1172; 6. Hideshima T, et al. Semin Oncol. 2001;28:607-612; 7. Corral LG, et al. J Immunol. 1999;163:380-386. IL-6=白介素6; TNF-? =肿瘤坏死因子?; VEGF=血管内皮生长因子. 来那度胺的抗血管新生作用 The growth of the primary and metastatic tumors requires the development of new blood vessels, a process described as angiogenesis. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors are required for the formation of blood vessels during embryonic development, wound healing, and carcinogenesis. Lenalidomide X 来那度胺影响MM微环境 迄今为止发现的直接参与破骨细胞分化的两种细胞因子 2006-2010 73% 56% 2001-2005 63% 31% Median 7.3 yrs 5 YEAR SURVIVAL BY AGE AGE ≤ 65 YRS AGE 65 YRS Kumar et al- ASH 2012(Abstract #3972) 一线使用新药改善了MM患者OS 4.6 yrs not reach 数据更新至 2012年 多发性骨髓瘤治疗策略 支持治疗 巩固治疗 维持治疗 适合移植的患者 不适合移植的患者 巩固 / 维持治疗 初始治疗 初始治疗 复发治疗 复发治疗 诱导方案推荐 诱导治疗 三药方案 Bortezomib/dex + IMiD/alklyator/anthracycline VTD* / VRD VCD PAD* CTD* 两药方案 Bortezomib/dex* RD/Rd 干细胞采集(G-CSF, Chemo?) 大剂量马法兰(1? 2?) ? 干细胞输注 *Data available from Phase III randomized clinical trials 三药方案优于两药 Ludwig et al. The Oncologist 2012; 17(5):592-606 巩固和维持治疗的目的 巩固治疗 进一步改善缓解率和缓解深度 通过有限的治疗时间 维持治疗 维持前期治疗的缓解率 通过一段长的治疗时间 总的目标: 延长生存 多发性骨髓瘤基础研究 2010年Cell 前沿论坛以 “老问题，新挑战”为主题，宣告了炎症研究的“王者归来” 肿瘤的炎症类型 Cell 2010 炎症在