药物化学与工艺抗生素（2）模块九单元一抗生素（2）-3.ppt

罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 肟 甲氧基 15元环 麦迪霉素A1 麦迪霉素（midecamycin）是含有十六元环的内酯与碳霉胺糖和碳霉糖结合成的碱性苷，是麦迪霉素A1、A2、A3和A4四种成分的混合物，由于菌种不同，各成分的比例有些差异。 吉他霉素（kitasamycin）又称柱晶白霉素，包括吉他霉素A1~A9，其中A1为主要抗菌成分。与麦迪霉素不同的是大环C-3为游离羟基，碳霉糖上取代基为异丁酰基。 吉他霉素A1 （二）典型药物 红霉素 红霉内酯环为14元的大环内酯。 本品是由红霉内酯与去氧氨基糖和克拉定糖缩合而成的碱性甙。 在水中极微溶解。 本品饱和水溶液对石蕊试纸呈中性或弱碱性反应。能与酸成盐。 1.理化性质 在酸性条件不稳定，易发生分子内的脱水环合，6位的羟基与9位的酮基形成半缩酮的羟基，再与8位上的氢消去一分子水，并进一步环合、脱水并水解成红霉胺和红霉糖，这种降解反应使红霉素失去抗菌活性。 在干燥状态时稳定，水溶液则在中性（pH7左右）时稳定；过酸、过碱或遇热，分子中内酯环、苷键均可水解。 2.稳定性 与硫酸作用，即显红棕色； 其丙酮溶液遇盐酸即显橙黄色，渐变为紫红色，再加三氯甲烷振摇，三氯甲烷层显蓝色。 3.鉴别 主要用于对青霉素耐药的葡萄球菌感染。也可用于链球菌、部分阴性菌、支原体、衣原体等病原菌感染。 4.药理作用 阿奇霉素 作用特点： 1.对酸稳定 2.抗菌谱广 3.半衰期长 68～76h 4.后遗效应长 2.3～4.7h 5.具有独特的药代动力学性质：吸收后感染部位的浓度高300倍。 第三节 氨基糖苷类抗生素 一、概述 是由链霉菌、小单孢菌及细菌所产生的具有氨基苷结构的抗生素。 用于临床的主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、大观霉素、巴龙霉素和核糖霉素等。 【特点及不良反应】 1.结构中含有氨基或其他碱性基团，故显碱性，通常多以结晶性硫酸盐用于临床。 2.结构中具有苷键，易发生水解反应。 3. 多为极性化合物，水溶性较高，脂溶性偏低，口服给药很难吸收，需注射给药。 4. 与血浆蛋白结合率低，以原药形式经肾脏滤过排出，对肾脏产生毒性。 5. 损害第八对脑神经，引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大 6.抗菌谱广，对葡萄球菌、革兰阴性杆菌、结核分枝杆菌等均有很好的抗菌活性。 链霉素是1944年从灰色链丝菌发酵液分离出第一个氨基糖苷抗生素，不仅对G+、多数对G-有良好的效果，尤其对结核分枝杆菌的抗菌作用很强。 链霉素 卡那霉素由放线菌产生，已分离出卡那霉素A、B、C三种，卡那霉素A是抗菌的主要成分，临床常用其硫酸盐。 卡那霉素A R1= -NH2 R2= -OH R3= -H 卡那霉素B R1= -NH2 R2= -NH2 R3= -H 卡那霉素C R1= -OH R2= -NH2 R3= -H 阿米卡星 R1= -NH2 R2=-OH R3= （二）典型药物 硫酸链霉素 化学名:O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基-（1→2）-O-5-脱氧-3-C-甲酰基-α-L-来苏呋喃糖基-（1→4）-N1,N3-二眯基-D-链霉胺硫酸盐。 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖胺 分子结构中有三个碱性中心，临床应用为硫酸盐。本品为白色或类白色粉末；在水中易溶。 本品可发生糖苷键的水解，在酸性条件下发生分步水解： 链霉素 链霉胍 链霉双糖胺 链霉糖 N-甲基葡萄糖胺 在碱性条件下快速水解：水解生成的链霉糖经脱水重 排，产生麦芽酚。在微酸性溶液中，麦芽酚与三价铁离子形 成紫红色螯合物，此反应为麦芽酚反应。 本品水解产物链霉胍与8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液反应，显橙红色，此为坂口反应，可用于鉴别。 小 结 第二节 大环内酯类抗生素 红霉素、阿奇霉素 第三节 氨基糖苷类抗生素 硫酸链霉素 讨论思考 1.为什么红霉素在低温和pH7时最稳定，在酸和碱中水解而失效？如何进行结构改造？ 3.硫酸链霉素的结构中氧化还原的结构是哪些？