善龙作用机制及药物经济学评价.pptx

注射用醋酸奥曲肽微球（善龙） 作用机制及药物经济学评价生长抑素类似物（SSA）简介?生长抑素由下丘脑、胃、肠、胰腺分泌，可以抑制垂体分泌生长激素?天然生长抑素作用持续时间短（在体循环中半衰期大约3分钟），限制了临床应用?SSA即生长抑素类似物,是天然生长抑素的人工合成物，弥补了其作用时间短的不足，?目前已广泛用于肢端肥大症的治疗和神经内分泌肿瘤生长抑素类似物（SSA）作用机制SSA控制生化指标和症状缩小肿瘤体积sst1sst2sst3sst4sst5下丘脑-GHRH+垂体腺瘤脑垂体抑制 GH 释放降低 IGF-1 的合成分泌肝脏生长抑素类似物（SSA）的耐受性腹泻 37.3%脂肪泻 28.6% 肠胃胀气 28.1%注射部位疼痛 28.1%胆结石 17.9%呕吐 11.5%高血糖 10.8%心动过缓 4.3%胆管炎 4.3%败血症 1%多数副作用都是暂时性的超过25年的经验非常好的长期耐受性Shah T Caplin ME, Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005; 19(4): 617-36.Original data from Arnold R, et al. Gut 1996, ?berg K, et al, Acta Oncol. 1991, Trendle MC, et al, Cancer 1997.不同SSA结构不同Somatostatin-14?奥曲肽与SSTR受体结合的氨基酸与天然生长抑素相同?通过改变赖氨酸的构型成为D-赖氨酸成功延长了生长抑素半衰期从3分钟延长至2小时AlaGlyCysLysAsnPhePhe天然生长抑素奥曲肽TrpSLysSCysSerThrPheThr受体结合位点Native somatostatin2–3 minutes90–120 minutesDPheCysPheOctreotideOctreotideDTrp120060SLysSThrCysThrHalf-life (minutes)Anthony L Freda PU. Curr Med Res Opin 2009;25:2989–2999受体结合位点不同结构导致受体亲和力不同?GH腺瘤细胞主要表达sst2 和sst5?奥曲肽对 sst2 亲和力最强，其次是 sst5 ?奥曲肽对sst2和sst5亲和力均强于兰瑞肽受体亲和力 (半数抑制浓度IC50 nmol/L) 1sst1sst2sst3sst4sst5奥曲肽280.00.47.110006.3兰瑞肽1800.541423017sst在人体腺瘤中的存在比率 2促生长激素细胞 (分泌GH）44%96%44%5%86%1. Bruns C et al. Eur J Endocrinol 2002;146:707–7162. Hofland LJ Lamberts SW. Endocr Rev 2003;24:28–47目前国内上市3种SSA一览目前国内已获批上市的SSA共3种短效奥曲肽长效奥曲肽兰瑞肽剂型1ml：0.1mg10mg，20mg，30mg40mg30mg（EU）注射方法皮下注射肌肉注射肌肉注射使用频次和剂量每8小时1次0.05-0.1mg，每日不超过1.5mg初始剂量为20 毫克，每4 周给药一次。根据生化参数调整剂量至10-30mg。推荐最大剂量 40 mg/28 天 (US)540mg（30mg EU）/14天，反应不佳可调整至10天1次适应症控制手术治疗或放射治疗不能充分控制病情的肢端肥大症患者的症状并降低患者的生长激素（IGH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）血浆水平。善宁可治疗不能或不愿手术的肢端肥大症患者，或者治疗放射治疗尚未生效的间歇期肢端肥大症患者。缓解与功能性胃肠胰腺（GEP）内分泌肿瘤有关的症状，如具有类癌综合症表现的类癌瘤。预防胰腺手术后并发症。肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出血。善宁应与内窥镜硬化剂等特殊治疗联用。--肢端肥大症--胃肠胰内分泌肿瘤伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状的患者，已经用皮下注射善宁 ?治疗得到充分控制--肢端肥大症--类癌临床症状的治疗注： LAR: long-acting releaseSR：slow release善龙?的基本信息通用名：注射用醋酸奥曲肽微球英文商品名：Sandostatin ? LAR ?活性成分：醋酸奥曲肽辅料：甘露醇， DL-丙交酯-co-乙交酯共聚物性状：白色或类白色粉末规格：10mg，20mg，30mg注射用醋酸奥曲肽微球说明书 2059010 CN善龙?的适应症和用法用量适应症肢端肥大症胃肠胰内分泌肿瘤用法用量仅能通过臀部肌肉深部注射给药初始剂量：20mg，每4周给药一次，共3个月剂量调整：根据生化参数以及临床