《肾脏内分泌2》课件.pptVIP

肾脏内分泌;一、概述 二、各物质的发现、生成部位、调节、生理作用、病理变化、临床应用 ;;;;;;;;1,25-(OH)2维生素D3;二、1,25-(OH)2VitD3的生成;1,25（OH）2D3生成的调控因素; b.肾脏功能受损，有效肾单位减少--- 1α羟化酶生成减少--- 1,25（OH)2D3 ↓ c.降钙素、生长激素、胰岛素、催乳素、雌激素、孕激素等均能刺激1,25（OH)2D3的产生.（生长发育、生殖繁衍时矿物质需求增加） d.代谢性酸中毒、大剂量糖皮质激素、成纤维细胞生长因子23等能诱导增强24-羟化酶抑制1,25（OH)2D3的产生;三、1,25-(OH)2D3的作用;3.对骨骼的作用 （1）调控成骨、破骨细胞的分化和功能：对破骨细胞的募集和分化起主要作用，最终形成完全成熟的破骨细胞；对成骨细胞前体细胞募集、分化到形成完全成熟的成骨细胞这一过程是减弱作用，并阻碍成熟的成骨细胞分化功能（Ⅰ型胶原蛋白、碱性磷酸酶、骨钙素、骨桥蛋白等） （2）维持骨和软骨钙化：维持细胞外液钙磷的足够浓度来保证骨的钙化（间接作用） 4.对肾脏有保护作用:（1）抗炎，活性维生素D通过减少肾组织MCP-1等炎症因子水平的表达，阻止巨噬细胞浸润，下调TGF-β1表达. (2)抗纤维化：1,25（OH)2D3可抑制TGF-β1、FN而抑制肾间质成纤维细胞的活化；活性维生素D直接与培养小鼠足细胞VDR结合增加Nephrin mRNA的水平,改善肾小球硬化。 ;5.其他 （1）循环血液中VitD水平与血压和血浆肾素活性呈负相关，研究表明，通过抑制COX-2 --PEG2途径,从而抑制肾素分泌。 （2）调节免疫:a.天然免疫系统：增加抗菌肽、Toll样受体、CD14从而增加单核巨噬细胞杀灭病原微生物，减弱树突状细胞的抗原提呈作用，还可减弱单核细胞向树突状细胞分化；b.获得性免疫:在体外促使Th1向Th2转化，抑制Th1介导的过度免疫，此外可使Th17分泌减少从而减少机体的过度炎症反应；直接调节B细胞的产生以及免疫球蛋白产生,可抑制浆细胞经典途径产生记忆细胞。 （3）胰岛素抵抗密切相关：研究证实，1，25-二羟维生素D3可以直接抑制过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR-γ)的表达，并抑制3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化，从而发挥其抗脂肪形成的作用，减少外周组织的胰岛素抵抗；???生素D能够直接激活过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPAR-δ)，调节脂肪组织和骨骼肌中的脂肪酸代谢，从而改善胰岛素抵抗;四、与疾病的关系;;;;;;;;;前列腺素（PG）; PG在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能。COX衍生的前列腺素对介导细胞凋亡、增殖、分化及调控体液内环境稳定起到重要作用。;三、PG的生成与调节;四、PG的作用; 7.对肾脏的影响 肾脏血流动力学：在正常情况下，PG很少影响GFR，但在特定的生理病理条件下特别是有效动脉循环血量减少的情况下。在低容量的情况下，增加的儿茶酚胺、血管紧张素和血管加压素收缩肾动脉和外周动脉，它们的缩血管效应可被肾内前列腺素平衡，从而保护肾血流量。 PGES通过扩张入球小动脉来维持。致密斑在增加PG合成的同时，也增加血管紧张素的释放，增加AngⅡ的水平， AngⅡ对出球小动脉的收缩甚于入球小动脉，从而增加肾小球内压力，维持容量缺失条件下GFR。 PGES的优先扩张入球小动脉的作用被AngⅡ进一步增强。 肾脏的发育：PG是促进肾脏发育的必要因素，靶向破坏COX-2基因而非COX-1基因导致生长发育障碍，以肾小球发育不全及构成皮质包膜的囊下小管缺失为特征。 ;五、与肾脏疾病关系;;Thanks for your attention