PD-1L1国内外研发全景扫描.docx

PD-1L1 国内外研发全景扫描 在肿瘤免疫治疗领域， PD-1 抑制剂自首次露面以来就 带着光环，临床试验、审批阶段都受到相关机构的加速 批准待遇。自 2014 年全球首个该类药物获得批准以来，国 外各企业高度聚焦， 临床试验也是加紧进行。 让人欣慰的是， 国内企业也毫不示弱，截至 2016 年 2 月底，已经有 4 家本 出，有关免疫治疗与肿瘤基因突变关系的研究得到越来越多 的关注。在卫计委重大新药创制 2015 年重点研究方向中， 提出研发重点要针对恶性肿瘤等重大疾病，并进一步聚焦为 靶向及免疫抗肿瘤药物，还提出了推荐的药物靶点，包括 土企业积极投入到这场激烈战斗中。随着精准医疗概念的提 土企业积极投入到这场激烈战斗 中。随着精准医疗概念的提 PD1 、PD-L1 靶点，明确范围无疑将使国内制药企业研发目 标更准确。目前国外已上市的抗 PD-1/PD-L1 药物是百时美 施贵宝 (BMS) 的 Opdivo(Nivolumab) 和默沙东的 Keytruda(Pembrolizumab) ，其他处于在研阶段的药物有 Pidilizumab(CT-011 ，CureTech) 、Avelumab( 默克 )、 BMS-936559(MDX-1105 ， BMS) 、 Atezolizumab(MPDL3280A ，罗氏 )和 MED14736( 阿斯利康 )。 查询 CDE 数据发现，近两年，在国内 PD-1/PD-L1 市场中 也出现一批领先“玩家”，包括君实生物、恒瑞医药、百济神 州、嘉和生物等，泰州君实和江苏恒瑞先后获得了临床试验 批件，目前没有在中国上市者。全球专利技术情况从PD-1 批件，目前没有在中国上市者。全球专利技术情况从 PD-1 抗体专利技术布局来看，抗体专利申请量最多，其次是抗受 体、抗肿瘤药、 DNA 重组技术、受体表面抗原等。从权利人 来看，专利最多的公司是日本小野制药 (ono pharmaceutical) 和达纳法伯癌症研究机构 (dana-farber cancer institute) 。从 PD-1 抗体专利市场布局来看，美国是各大药企最重要的市 场，各申请人在美国共布局了 156 件专利，基本覆盖全部技 术类别；欧洲、日本和中国也是各大药企竞相追逐的市场； 此外，奥地利、阿根廷、秘鲁、波兰等国均有专利布局。国 外研发进展上市药物 Opdivo(Nivolumab ，纳武单抗 )2020 年 销售额预计： 88 亿美元 2014 年 7 月， Opdivo(nivolumab) 率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤，成为全球首个批准 市的 PD-1 抑制剂。 Nivolumab 由 BMS 和小野制药共同开 发。截至目前，Opdivo已经在46个国家获批上市(不含中国)。 Opdivo 因疗效显著而 4 次临床试验提前结束，因此 FDA 只 用了 4 个工作日便批准其鳞状非小细胞肺癌适应症，创审批 速度新纪录。 BMS 的 2015 年年报显示， Opdivo 第四季度 销售增长至 4.7 亿美元，全年贡献了 9.42 亿美元。据 EvaluatePharma 预测， Opdivo(Nivolumab) 将成为 PD-1/PD-L1 领域最成功的免疫疗法， 2020 年销售额将达到 88 亿美元。 Keytruda(Pembrolizumab ，派姆单抗 )2020 年销 售额预计： 55 亿美元默沙东的 Keytruda 通过企业收购获得。 2014 年，该药的上市申请启动，并获得突破性治疗药物资 格，于 2014 年 9 月 4 日获 FDA 批准，比限期日提前 50 天， 成为 FDA 批准的第一个 PD-1 抗体药物。 默沙东就该药与辉 瑞、安进及 Incyte 达成合作协议，将其与其他抗癌药合用以 扩大适应症范围。默沙东 2015 年年报显示， Keytruda 第四 季度累计 2.14 亿美元，全年销售达 5.66 亿美元。据 EvaluatePharma 预测， Keytruda（pembrolizumab）2020 年 销售额将达到 55 亿美元。其他在研药物? 销售额将达到 55 亿美元。 其他在研药物? Atezolizumab 2015 年 8 月，罗氏宣布，其开发的 PD-L1 药物 Atezolizumab( 代号 MPDL3280A) 在一项治疗非细小性细胞 肺癌的n期临床研究中取得重大成功，公司将凭借这一结果 向 FDA 寻求加速审批，以追上在前面的 Opdivo(BMS) 和 Keytruda（ 默沙东 ） 。? Avelumab 2015 年 11 月，默克 （Merck KGaA) 和辉瑞合作开发的抗 PD-L1 免疫疗法 Avelumab 被 F