医学免疫学抗体.pptxVIP

抗 体（Antibody, Ab）P29-39;引 言;引 言;;;;2、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig): 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球 蛋白。 ; 概念不同 Ab都是Ig，Ig不一定是Ab（Ig包含Ab） Ab是生物学功能上概念,Ig是化学结构上概念;第一节 抗体的结构;一、抗体的基本结构;四肽链结构: 两条相同的重链（H链）和 两条相同的轻链（L链） 以二硫键连接而成。;重链（H链）类与亚类; 亚类：H链铰链区氨基酸的组成， H链???硫键的数目、位置;; Ab的重链和轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般具有其相应的功能。 ;抗体的结构域（功能区）;;高变区 （hypervariable region, HVR）;恒定区（constant region, C区）:H链和L链靠近C端的其余氨基酸数量、种类、排列顺序相对稳定，称为恒定区。; L链: VL，CL H链: IgG、IgA 、IgD: VH，CH1，CH2，CH3 IgM、IgE: VH，CH1，CH2，CH3， CH4 ;（三）铰链区：位于CH1与CH2间，富含脯氨酸 ; 易伸展弯曲，有利于Fab段同时结合两个不 同距离的抗原表位； 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解； 有利于Ab分子变构，暴露其补体结合位点； 五类Ab或亚类的铰链区不尽相同 * IgG、IgA、 IgD有铰链区 * IgM和IgE无铰链区;; 三、抗体分子的水解片段 目的：研究Ab的结构和功能 分离纯化特定的Ab多肽片段 木瓜蛋白酶（papain）水解 IgG 2个Fab段(fragment antigen binding,抗原结合片段) 1 个Fc段（fragment crystallizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（pepsin）水解IgG 1个F( ab′)2 pFc ′ ; 抗体的水解片段;水解片段意义： * 阐明Ab分子生物学作用； * 用作生物制品：去掉Fc段，减少超敏反 应发生。 ;; Ab的免疫原性：Ab具有二重性，可以是抗体，也可以成为抗原，表现为三类不同的抗原表位： (一）同种型：存在于同类抗体分子中的抗原表位，是同一种属所有个体Ab分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ab C区。;;（二）同种异型：同一种属不同个体间Ab 分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志。存在于Ab C区，由同一基因座的不同等位基因所编码，均为共显性。 ;张三的IgG ;（三）独特型（idiotype,Id)：同一种属、同一个体来源的抗体分子，CDR区的氨基酸序列的不同，显示不同的免疫原性，是每个Ab分子特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位（idiotope)。存在于V区。 独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应Ab,即抗独特型抗体（AId或Ab2);同一个体内，特异性不同的抗体，其V区抗原特异性不同;Ab2α、Ab2β负反馈调节Ab1; Ab1、Ab3负反馈调节Ab2;;一、识别抗原：V区的功能;实际意义: *中和效应： 中和毒素、病毒，阻止细菌吸附 *启动体液免疫应答:BCR（mIgM、 mIgD）特 异性识别Ag分子 *抗原与抗体的检测:;二、激活补体： C区的功能;1、调理作用：IgG 与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应 FcγR结合，从而促进吞噬细胞的吞噬作用。;2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC) :IgG 与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应FcγR结合，直接杀伤靶细胞。;;;;; 与细胞表面FcR结合?调理作用、ADCC 能结合SPA ?纯化抗体、免疫诊断 参与II、III型超敏反应;二、 IgM 1、占血清Ig含量的5～10%； 2、两种形式存在 单体：mIgM表达于B细胞表面，构成BCR 分泌型：五聚体，分子量最大； 3、个体发育中最早合成和分泌的Ab； 4、IgM 不能通过胎盘 ? 脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；;5、