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鼻咽癌非常规分割放射治疗研究进展 【摘要】 超分割放疗因其对晚反应组织相对的“保护”作用，使得在相当的 晚反应组织损伤下可给予肿瘤更高的总剂量；而加速放疗则通过缩短总疗程，可 以减少肿瘤干细胞在治疗期间的加速再增殖。这一放射生物学的进展为非常规分 割放疗的临床应用提供了理论依据。而近十多年来，各种非常规分割放疗模式及 其与化疗结合的综合治疗在鼻咽癌病人中进行了较多的临床试验。虽然多数试验 样本数不大而且为单中心项目，我们仍可以从中得到如下印象：两维模式下的加 速和/或超分割放疗有可能提高局部晚期鼻咽癌的局控率，当结合以DDP为主的同 步化疗可能取得生存率的获益。这一获益是以急性放射反应的加重为代价，并有 可能增加神经组织后遗症的发生，特别是分割剂量在l・5Gy以上超分割放疗。适 形放疗技术的发展使得物理剂量分布可以更适合肿瘤的靶区，大大减少正常组织 的受量。应而3-D适形技术上的非常规放疗及综合治疗模式值得我们进一步研究 和探讨。 【关键词】鼻咽肿瘤 放射疗法 非常规分割 超分割 鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，放射治疗是其主娶的治疗手段，但常规的放 射治疗方案在临床上仍有较高的局部复发率，达15%一30%。国内外研究者在常规 外照射基础上开展了多种非常规分割放射治疗的临床研究，以期提高局部控制率, 从而提高生存率。 1非常规分割放疗的生物学依据 1超分割放疗的理论依据 (1)根据放射线对照射组织所产生损伤发生的规律不同，将受照射组织分为早 反应组织和晚反应组织，晚反应组织与多数肿瘤相比有着更强的亚致死损伤修复 能力，随着单次分割剂量的降低，晚反应组织可耐受更高的物理剂量，从而可以 提高肿瘤组织的放疗剂量，有可能转化为较高的肿瘤控制率(tumor control probability, TCP )o ( 2 )处于不同细胞周期的肿瘤细胞对射线的敏感性不同，G2、 M期细胞敏感性最强，其次为G1和早S期，晚S期对射线较抗拒［1］。分割的间 期为肿瘤细胞提供了在周期中再分布的时间，增加进入放射敏感期(M期)的机 会，达到自身增敏效应。(3)单次分割剂量的降低可以降低肿瘤细胞的氧增强比 (0ER) ［2］,从而增强肿瘤内乏氧细胞的放射敏感性。 1.2加速放疗的理论基础 Million和Zimmerman［3］最早在头颈部肿瘤放疗中发现分段放疗疗效要比连续 治疗差，认为克隆源性肿瘤细胞在放疗中的加速再增殖是治疗失败的主要原因。 Budhina等［4］进一步研究发现要达到相同的肿瘤控制率，治疗疗程每延长1天， 需增加的剂量大约为0・5Gy,认为这增加的剂量用于抵消肿瘤细胞在治疗中的加 速再增殖。临床回顾性资料也显示在鼻咽癌分割放疗中，若疗程延长而总剂量不予 以调整，肿瘤局控率将下降［5-7］,提示在鼻咽癌治疗过程中可能也存在肿瘤细 胞加速再增殖现象［8］。因此对于一定的剂量，缩短治疗时间可减少肿瘤细胞在治 疗期间的加速增殖，提高肿瘤控制率。而晚反应正常组织若给于足够的亚致死损 伤修复时间(一般为6h,神经组织需要更长的时间)，则对治疗总时间并不敏感, 即治疗时间的缩短并不会增加晚反应组织的放射损伤，因而加速放疗理论上可能 提高治疗比。连续加速分割放射治疗是该理论的典型临床应用。 根据采用的策略不同可分为：连续加速超分割放疗，分段加速超分割放疗，同期 小野加量加速超分割放疗，后程加速超分割放疗，逐步增量加速超分割放疗等。 2非常规分割放疗的临床研究 1单纯超分割放疗 Jen等⑼探讨超分割放疗(HFRT)在III、IV期MO (AJCC 1992 )初治鼻咽癌中的作 用。超分割组(n = 76 )采用l・2Gy 每2次/d,间隔6h,每周治疗5d,鼻咽部 肿瘤中位剂量7 810cGy ( 6 840cGy~8 200cGy);对照组(n = 13?)采用常规分削, 2Gy, 1 次/d,每周 5d,肿瘤中位剂量为 7 OOOcGy ( 6 560cGy 一8 lOOcGy )o T1一3 的患者其5年肿瘤局控率在实验组和对照组分别为93.2%. 86.4%,但无统计学 意义(P=0. 45)O T4亚组局控率分别为43.5%和36. 9% 0实验组急性反应(黏 膜炎、湿性脱皮)严重，但所有病人均可耐受。而晩期并发症两组相似，均未观 察到严重的神经系统损伤。意大利Jereczek［10］ 2004年报告采用HFRT治疗34 例局部晚期鼻咽癌，鼻咽74. 4Gy/62次，2年总生存率84%,认为HFRT用于治疗 局部晚期患者，局控率明显提高，急性黏膜反应增加，但可以耐受。 2. 2连续加速超分割放疗 陈显钊等［11］对初次治疗的266例鼻咽癌患者进行随机研究，分为加速超分割组 (AHF)和常规分割组(CF),对鼻咽部AHF组方案为DT79. 2G