3-侵袭性淋巴瘤的新药治疗-张薇.pptxVIP

肿瘤复发、转移、耐药与肿瘤表观遗传异常;CREBBP突变可见于65%的滤泡型淋巴瘤、 10-15%的DLBCL，在DLBCL的C3/EZB亚型中，CREBBP突变率约占50%;CREBBP突变导致HAT活性降低，基因表达抑制;明区：干扰素信号通路和抗原呈递的相关基因;EZH2突变导致light zone和FDCs网络里面的B细胞增殖;;TBL1XR1突变体协同SMRT/HDAC3转录抑制复合体优先结合MB细胞转录因子BACH2，降低与GC转录因子 BCL6的结合。使体液免疫应答向生成异常未成熟记忆B细胞(MB)倾斜，损害浆细胞分化，导致显著的结外免疫母细胞淋巴瘤表型;;获得性化疗耐药;表观遗传学改变与获得性耐药;甲基化模式并非随机，而是通过关键调控因子的启动子区进行调控;SMAD1启动子区域高度甲基化与逆转;组蛋白甲基化抑制剂;GC DLBCL-SLFN11表达减低与逆转;表观遗传学与免疫监控;DNA甲基化与T细胞耗竭;维生素C可以增强TET2的活性;接受CTLA4抑制剂治疗后外周血中CD4细胞EZH2基因的表达有所上调;MHC II阴性的患者EZH2的表达升高;CREBBP敲除或突变的模型中，MHC启动子区域的组蛋白乙酰化水平降低，并导致MHC II和HLA-DR的表达下降;;;新单抗;中位年龄72 既往中位2线治疗;新单抗+免疫调节剂;ADC;;双特异性抗体;ADC+BR;单抗+btki+免疫调节剂;Selinexor——核输出蛋白抑制剂;