联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析.docVIP

时间： TIME \@ "yyyy'年'M'月'd'日'" 2021年3月13日 学海无涯 页码：第 PAGE 1页共 NUMPAGES 1页 PAGE PAGE 1 联苯双酯固体脂质纳米粒的体外释药特性评析 摘要】 目的 建立联苯双酯固体脂质纳米粒（DDBSLN）体外释放的评价方法。方法 考察DDBSLN在不同介质中的平衡溶解度，并筛选出pH 7.4磷酸盐缓冲液+40%(体积分数）乙醇作为合适的释药介质，采用动态透析释药法考察DDBSLN和药物溶液的体外释药情况。结果 DDBSLN在最初的0.5 h内出现了突释现象，此后DDBSLN的释放符合一级动力学方程。结论 与药物溶液相比，DDBSLN具有明显的缓释效果。 【关键词】 联苯双酯 固体脂质纳米粒 体外释药 动态透析释药法 联苯双酯(DDB)系合成五味子丙素的中间体，是20世纪80年代我国自行研制成功的抗肝炎药。由于其降转氨酶作用显著，同时还能促进肝脏再生，具有保肝、护肝的功能，该药在我国及其他多个亚洲国家广泛应用于乙肝及丙肝的治疗［1］。本文采用乳化蒸发-低温固化法［2］制备了联苯双酯固体脂质纳米粒（DDBSLN），然后用动态透析法考察其体外释药情况，为体内研究提供了依据。 　　1 仪器及试剂 　　1.1 仪器 戴安P680分析型高效液相色谱仪(美国)；HJ3恒温磁力搅拌器（江苏金坛医疗器械厂）；UV2800紫外可见分光光度计（尤尼柯仪器有限公司）；AG245型电子天平（德国 Mettler Toledo公司）。 　　1.2 试剂 联苯双酯（浙江万邦药业有限公司，批号：070301）；联苯双酯对照品（中国药品生物制品检定所，批号：0192950150）；DDBSLN（自制）；甲醇（色谱纯）；透析袋(截留分子量：8 000～14 000)；其他试剂均为分析纯。 　　2 实验方法 　　2.1 DDBSLN的制备［3］ 　　　　称取DDB 5 mg、单硬脂酸甘油酯50 mg、卵磷脂80 mg溶于适量的无水乙醇中，于（75±2）℃水浴下形成有机相；另取泊洛沙姆188 150 mg溶于相同温度的水中，构成水相；在搅拌（1 000 r/min）下将有机相用针头注入水相中，整个过程保持温度在脂质材料熔点以上。搅拌2 h，浓缩体积至原来的1/2。将所得的半透明体系快速分散于0～2 ℃水相中，继续搅拌1 h，即得固体脂质纳米粒混悬液。 　　2.2 分析方法的建立 　　2.2.1 色谱条件 DDB的色谱条件参见文献［3］。 　　2.2.2 标准曲线的绘制 精密称取DDB对照品10 mg，置50 mL的容量瓶中，用2 mL乙腈溶解，再加释药介质［pH 7.4磷酸盐缓冲液(pH 7.4 PBS)+40%乙醇］定容至刻度，作为储备液。分别吸取上述储备液0. 125、0.25、0.5、0.15、4、7、10 mL置100 mL的容量瓶中，释药介质定容至刻度，使其质量浓度为0. 25、0.5、1、3、8、14、20 μg·mL-1。以峰面积(A)对质量浓度(ρ)进行线性回归，得回归方程A=0. 7088ρ+0.0535，r=0.999 9。 　　2.3 体外透析释药法［4］ 　　2.3.1 释药介质的筛选 采用饱和溶液法测定了DDB在几种不同介质中的平衡溶解度。将过量的DDB原料药分别加至装有pH 7.4 PBS+40%乙醇、40% PEG400水溶液+0.5%吐温80溶液、0.45%十二烷基硫酸钠溶液（SDS）、生理盐水、蒸馏水的10 mL具塞试管中，使均达到过饱和状态，然后放入恒温37 ℃水浴中，振摇，定时取样经0. 45 μm微孔滤膜滤过后，取续滤液以紫外可见分光光度法测定吸光度，至连续3次测得的吸光度基本恒定时停止取样。将各自的吸光度代入各自标准曲线，计算浓度，即为DDB在各种不同介质中的平衡溶解度。结果见表1。 　　表1 联苯双酯在不同介质中的平衡溶解度（略） 　　Table 1 Solubility of bifendate in different media 　　由表1可知，DDB在pH 7.4 PBS+40%乙醇中的溶解度最大，并能满足体外释药的要求，所以选择pH 7.4 PBS+乙醇的体系作为释药介质。 　　2.3.2 DDB在不同比例的PBS/乙醇体系中溶解度的考察 将过量的DDB原料药分别加至装有pH 7.4 PBS+5%乙醇、pH 7.4 PBS+10%乙醇、pH 7.4 PBS+20%乙醇、pH 7.4 PBS+40%乙醇的10 mL具塞试管中，均达到过饱和状态。但是当乙醇含量过高时，会导致体外释药和体内释药的不吻合。将它们放入恒温37 ℃水浴中，振摇，定时取样经0.45 μm微孔滤膜滤过后，取续滤液以紫外可见分光光度法测定