细胞骨架与人类疾.pptxVIP

细胞骨架与人类疾病一、细胞骨架的概念二、细胞骨架的发现过程三、细胞骨架的成分四、细胞骨架的作用五、细胞骨架与疾病六、展望一、细胞骨架的概念细胞骨架是指真核细胞质中的蛋白质纤维网架体系。它对于细胞的形状、细胞的运动、细胞内物质的运输、染色体的分离和细胞分裂等起着重要的作用。二、细胞骨架的发现过程 最初人们认为细胞质中无有形结构，但许多生现象，如细胞运动、细胞形状的维持等，难以得 到解释。1928年，人们提出了细胞骨架的原始概念。1954年，在电镜下首次看到了细胞中的微管，但在此时，电镜制片还只能用锇酸或高锰酸钾在低温条件下来固定，在这样的条件下细胞骨架常发生聚集现象，因而被破坏。1963年，采用戊二醛常温固定后，才广泛的地观察到细胞骨架的存在，并正式命名为一种细胞器。三、细胞骨架的成分微管(microtubules)微丝(microfilaments)中间纤维(intermediate filaments) 广义上的细胞骨架还包括核骨架、核纤层和细胞外基质。四、细胞骨架的作用 细胞骨架不仅在维持细胞形态，承受外力、保持细胞内部结构的有序性方面起重要作用，而且还参与许多重要的生命活动。细胞质骨架、细胞核骨架和细胞外骨架之间在结构、功能上有着密切的联系，它们协同作用使细胞内外的信号进行胞内或胞间传递，使细胞乃至整个植物体顺利完成各项代谢活动。1、参与细胞的运动 细胞整体的移动和位置改变主要是在微丝的作用下完成的，如变形虫、巨噬细胞和白细胞以及器官发生时的胚胎细胞等。2、参与细胞分裂 在有丝分裂的末期，细胞膜沿赤道面向内收缩，这一过程主要是在由微丝组成的收缩环的作用下完成的。3、参与肌肉收缩 骨骼肌收缩的基本结构单位——肌小节： 肌小节的主要成分是肌原纤维，电镜下可见肌原纤维由粗肌丝和细肌丝组成。粗肌丝的成分是肌球蛋白，细肌丝主要成分是肌动蛋白，并辅以原肌球蛋白和肌钙蛋白，组成肌动蛋白丝。肌小节图解：五、细胞骨架与疾病细胞骨架不仅在维持细胞形态，承受外力、保持细胞内部结构的有序性方面起重要作用，而且还参与许多重要的生命活动，细胞骨架蛋白的生理结构、功能和分布及异常表达时与神经系统、肾脏疾病的发生关系密切。（一）、慢性肾脏疾病1、内皮细胞骨架的结构和功能及临床表现 内皮细胞骨架包括微丝、微管和中间纤维,是细胞形态维持、细胞迁移、物质运输和跨膜信息传递的重要结构基础。这三者均处于相对稳定的动态平衡中,由各自的骨架蛋白和结合蛋白组成,并受到一定信号转导途径的调节。2、慢性肾脏疾病(CKD)致内皮细胞骨架损害的机制 慢性肾脏疾病患者（CKD）体内存在多种致细胞骨架损害的因素。 CKD患者存在多种致心血管疾病的危险因素,包括传统危险因素(如糖尿病、高血压、脂质代谢异常等)和非传统危险因素(如蛋白尿、炎症反应、氧化应激等)。其中一些因素可通过损害细胞骨架结构,引起内皮功能异常,进而导致心血管疾病的发生。1、炎症反应 CKD时由于机体清除细胞因子及代谢产物的能力下降,容量负荷过度使血浆内毒素水平升高,血液透析治疗时透析膜的生物不相容性、透析液的污染、血管通路感染以及腹膜透析治疗时肠道屏障作用减弱所引起的肠道内毒素吸收等因素,使患者表现为以循环中炎症递质升高和急性时相蛋白水平变化为特征的微炎症状态。 炎症反应的机制：由图表明：1、均促进细胞内应力纤维的形成,从而导致细胞收缩,细胞间隙增大,内皮通透性增高。2、炎症反应时, IQ GAP1蛋白与微管相互作用,使内皮细胞间的黏着连接发生改变,参与了淋巴细胞的跨细胞迁移。3、炎症因子还可以活化蛋白激酶C (PKC),PKC能直接作用于肌球蛋白轻链(MLC)或肌球蛋白轻链激酶MLCK),也可通过磷酸化钙调素结合蛋白(caldesmon)改变肌动蛋白和肌球蛋白的分布,从而降低内皮细胞的屏障功能2、氧化应激机制CDK铁剂和 EPO的应用透析治疗代谢产物的蓄积3.血流动力学 CKD患者多伴发高血压和贫血,透析治疗引起血压的波动,动静脉内瘘造成血流短路等因素,均可改变循环状态,从而影响血流对血管壁的切应力。细胞表面特异性的黏附受体(如整合素)及时感受应力变化,通过改变细胞骨架的几何形状或分子结构,将力学信号转换成电化学信号,在心血管疾病的病理生理过程中起着重要的作用。而动脉粥样硬化等并发症的出现又通过改变CKD患者血管壁的几何形状进一步引发切应力的变化。4、溶质清除动力学 CKD时,随着肾脏滤过功能降低、体内分解代谢异常及某些物质〔如晚期氧化蛋白产物(AOPP)、晚期糖基化终产物(AGEs)等〕的分子结构因肾衰竭而发生变化或被修饰,使得CKD患者体内有200多种物质较正常人显著升高,其中一些具有明显的毒性作用。血液中非对称二甲基精氨酸(asym-metric dmi ethyl arginine,