毒理学基本概念.pptVIP

第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志 生物学标志（biomarker） 效应生物学标志 结构和功能改变效应生物学标志 反映化学物质造成组织器官功能失调或形态学改变 丙氨酸转氨酶（ALT）活力增高表示肝脏损伤 δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶（ALAD）受抑表示血红蛋白合成障碍 疾病效应生物学标志 与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断 成人血清甲胎蛋白的出现常与肝脏肿瘤有关 心肌梗死患者表现为血清天冬氨酸转氨酶（AST）活性增高 * ppt课件 第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志 生物学标志（biomarker） 易感生物学标志 反映机体对化学物质毒作用敏感程度的标志，主要用于易感人群的筛选与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防 易感性不同，性质和剂量相同的化学物质在不同个体中引起的毒效应差异很大 差异产生的原因是多因素综合作用的结果，遗传因素起了重要作用 药物或毒物代谢酶的多态性直接影响化学物质在体内的结局和生物大分子相互作用的活性，与某些疾病的高发有关 谷胱甘肽转移酶MIO/0基因型的个体患肺癌的危险性远高于正常人 着色性干皮症的患者，多种DNA修复酶遗传缺陷，对紫外线和某些化学诱变剂所致的DNA损伤格外敏感，其细胞易发生突变甚至癌变 * ppt课件 第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志 生物学标志（biomarker） 易感生物学标志 * ppt课件 第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志 * ppt课件 第四节 剂量-反应（效应）关系 剂量（dose） 暴露剂量（exposure dose） 又称外剂量（external dose），指外源化学物对机体（如人、指示生物、生态系统）的暴露剂量或在实验中给予机体受试物的剂量。暴露剂量可以使单次暴露或某浓度一定时间的暴露 吸收剂量（absorbed dose） 又称内剂量（internal dose），指外源化学物穿过一种或多种生物屏障或交换边界，吸收进入体内的剂量 * ppt课件 第四节 剂量-反应（效应）关系 剂量（dose） 到达剂量（delivered dose） 又称靶剂量（target dose）或生物有效剂量（biologically effective dose），指吸收到靶（如组织、细胞）的可与特定器官或细胞交互作用的外源化学物和/或其代谢产物的剂量 * ppt课件 第四节 剂量-反应（效应）关系 剂量（dose） 致死剂量（lethal dose, LD） 在急性毒性实验中，外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量，常以引起机体不同死亡率所需的剂量来表示 绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100） 外源化学物引起一组受试动物全部死亡的最低剂量 半数致死剂量（median lethal dose, LD50） 外源化学物引起一组受试动物50%死亡所需的剂量。 影响因素 试验动物 种属、性别 外源性化学物与机体接触的途径和方式 实验环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验者操作技术的熟练程度 * ppt课件 第四节 剂量-反应（效应）关系 剂量（dose） 致死剂量（lethal dose, LD） 半数致死浓度（median lethal concentration, LC50） 能引起一组受试动物在接触外源化学物一定时间后，并在一定观察期限内死亡50%所需的浓度 半数致死浓时积（median lethal concentration time product , LCT50 ） 导致50%受试动物死亡的有毒气体、蒸汽或气溶胶浓度与染毒时间的乘积 半数耐受限量（median tolerance limit, TLM） 表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性，指在一定时间内一组水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度 * ppt课件 第四节 剂量-反应（效应）关系 剂量（dose） 致死剂量（lethal dose, LD） 最小致死量（minimum lethal dose, MLD, LD01,LDmin） 在一组受试动物中仅引起极少数发生死亡的最低剂量 低于此剂量即不出现死亡 最大耐受量（maximal tolerance dose, MTD, LD0） 在一组受试动物中不引起死亡的最高剂量 接触此剂量的个体可以出现严重的毒作用，但不发生死亡 * ppt课件 第四节 剂量-反应（效应）关系 剂量（dose） 非致死剂量（no lethal dose, LD） 半数效应剂量（median effective dose, ED50） 外源化学物引起机体某项指标发生50%改变所需的剂量 在毒理学实验中，如果以酶活