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2、长效注射避孕药 如复方己酸孕酮注射液,首次于月经第5天肌注2支,以后每月1次,于月经来潮后10~12天注射1支。 3、缓释剂 将孕激素(甲地孕酮、炔诺孕酮和三烯高诺酮等)放在以聚二甲基硅氧烷等硅橡胶为材料制成的阴道环、宫内避孕器内,分别置入阴道、宫腔内,使甾体激素缓慢释出,从而达到长期的避孕作用。 4、皮下埋植剂 皮下埋植避孕剂是由单一孕激素制成的缓释剂,如己内酮小管(约直径2mm×30mm)内装入炔诺孕酮70mg,形成棒状物,植入臂内侧或左肩胛部皮下。具有微量、高效及长效的特点。 5、多相制剂 为使用药者的激素水平近似正常月经水平,减少经期出血发生,近年研制出炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮三相片。 【不良反应】 1、类早孕反应; 2、突破性出血; 3、久服后部分人可出现经量减少,经期偏短,如连续两个月闭经,应停药; 4、凝血功能亢进,血栓栓塞性疾病危险增加; 5、少数人可产生面部黄褐斑; 6、乳汁减少,还可通过乳汁影响胎儿,故乳母不宜服用; 7、凡患有急慢性肝病、肾炎、糖尿病、心脏病、严重高血压者,均不宜服用 二、其他避孕药 1、抗着床避孕药 此类药物可使子宫内膜发生各种功能与形态变化,阻碍受精卵着床,故也称探亲避孕药。主要有炔诺酮片、甲地孕酮片和复方双炔失碳酯片。一般于同居当晚或事后服1片,以后每晚1片,连服14日。 2、抗早孕药 孕激素受体拮抗药米非司酮(mifepristone)口服有效,能拮抗孕激素活性,妊娠早期使用,可破坏蜕膜,子宫肌收缩加强,宫颈软化、扩张,诱发流产。临床用于抗早孕、房事后紧急避孕,也可用于诱导分娩。 3、外用避孕药 目前常用的外用避孕药多是一些具有较强杀精作用的药物。如孟苯醇醚(menfegol)及烷苯醇醚(alfenoxyno1)。阻碍精子运动或损害精子顶部,破坏精子膜结构,使精子失去穿透卵子的能力。 4、非常规避孕药 棉酚(gossypol)是棉花根、茎和种子中所含的一种黄色酚类物质。动物实验表明,棉酚可破坏睾丸细精管的生精上皮,使精子数量减少,直至无精子生成。 * * 它有较强的抗雌激素活性和微弱的雌激素作用。 可用于不孕,闭经和功能性子宫出血等,也用于乳房纤维素性疾病和晚期乳癌。 连续服用大剂量可引起卵巢肥大,妇科肿瘤患者和肝、肾功能不全者禁用。 他莫昔芬(tamoxifen,三苯氧胺) 组织特异性雌激素受体调节药,雌二醇竞争性拮抗剂,能与乳腺癌细胞的雌激素受体结合, 还对蛋白激酶c有特异性抑制作用,后者则与肿瘤密切相关;对依赖雌激素才能继续生长的肿瘤细胞有抑制作用; 多用于绝经期前雌激素(ER+)和孕激素受体(PR+)呈进行性发展的乳腺癌的治疗。 来曲唑(letrozole)和阿那曲唑(anstrozole) 非甾体类第三代芳香化酶抑制剂,通过与亚铁血红素中的铁原子结合,与内源性底物竞争芳香酶的活性位点,从而抑制酶的活性,减少雌激素的生成。 这两个药物在耐受性、响应程度,还有作用效果上都好于第一和第二代芳香化酶抑制剂。 多用于绝经后雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阳性患者乳腺癌的治疗。 福美司坦?(formestane) 和依西美坦?(exemestane) 甾体类芳香化酶抑制剂,与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似,以共价键形式与其不可逆结合,引起永久性的酶灭活,从而抑制雌激素的合成。 临床上用于对标准激素疗法效果不佳的晚期乳腺癌的治疗。 第二节 孕激素类药 孕激素类(progestins)主要由黄体分泌,妊娠3个月后黄体萎缩,改由胎盘分泌,直至分娩。近排卵期的卵巢及肾上腺皮质也分泌少量孕激素。 天然孕激素为黄体酮(progesterone),体内含量极少,临床多用其人工合成品。 按化学结构孕激素分二类: 1、17α-羟孕酮类:由黄体酮衍生而来,活性谱与黄体酮相似,如甲羟孕酮(medroxyprogesterone)、甲地孕酮(megestrol) 等。 2、19-去甲睾丸酮类:由炔孕酮(ethisterone)衍生而来,如炔诺酮(norethisterone)、炔诺孕酮(norgestrel)、双醋炔诺酮(ethynodiol diacetate)等。 【药理作用】 1、生殖系统:主要为助孕、安胎作用。 在月经后期,在雌激素使子宫内膜增生的基础上,孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支,内膜充血、增厚。由增殖期转变为分泌期,为受精卵着床和胚胎发育做好准备,有利于着床后胚胎继续发育。 在行经期,可使子宫内膜全部脱落,避免因脱落不全造成的出血。 在妊娠期,
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