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;主要内容;问题与思考;典型病例;分析:注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书[药物相互作用]项中指出:“本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌”、“本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀”、“本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化”、“本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀”。但国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示,仍存在???射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与上述药品合并用药时使用同一输液器滴注,且中间无其他液体间隔的情况。 ;全球用药品种近30000种,静脉药物占1/3
每年全球注射人次120亿以上,占住院病人80%~90%
我国输液治疗占住院病人90%~95%以上;;2009年全国ADR/ADE报告统计分析;临床用药缺乏药师参与,不合理用药现象严重;WHO安全用药的5 Right;物理性质
溶解性(包括脂溶性、水溶性、溶解度等)
吸附作用
挥发性
吸湿性
多晶性
旋光性
……;物理性质
溶解性:影响药物溶解度的因素有:药物的极性、溶剂、温度、药物的晶型、粒子大小等
挥发性:指药物由固体或液体变为气体或蒸汽的过程
吸附作用:PVC输液袋对某些药物有吸附作用,吸附的结果能使有效药物浓度降低(见下页)
;;化学性质
氧化性:药物分子结构中的不饱和烃、羟基、过氧化基团等功能团容易在空气中氧的作用下转变为饱和烃或羰基等,如维生素C、葡萄糖
还原性:在光、热、酸、碱等条件下,一些羧基化合物可失去羧基而放出CO2, 例如,抗结核药对氨基水杨酸钠脱羧形成间氨基酚,并进一步生成有色氧化产物 ;酸碱度:生理情况下,人体血浆pH值为7.35~7.45。当药物pH值超过人体血浆pH值(7.35~7.45)时,血液能将药物的pH值缓冲到正常范围,输注越慢,缓冲得越好
光化:光化是指药物在光的作用下,发生降解或外观、色泽改变。如硝普钠溶液在光照下很快降解并变色,最终形成氢氰酸和普鲁士兰等 ; (二)药物的相互作用
药物的相互作用:是指2种或2种以上药物同时或相隔一定时间内使用时,发生的药动学或药效学或药剂学相互作用
; 药物的相互作用:;药物在体外的相互作用:一些液体制剂混合后,尚未给患者输注就发生物理变化或化学反应,而使药效丧失或引起毒性反应,称体外的配伍变化。 ;;; (2)分布过程中的相互作用:竞争结合血浆蛋白
两种或多种药物时,可能发生竞争血浆蛋白结合部位,结合率高的药物可将结合率低的药物置换出来,其血浆的游离浓度相应增加,药理活性也增强。;肝药酶:肝微粒体酶是肝脏药物代谢的酶系统 酶促作用:使许多其他药物的代谢加速,导致药性减弱,药物作用时间缩短。
酶抑作用:使某些药物的代谢速度减慢,导致药效增加,药物作用时间延长,有的甚至可能引起中毒。如头孢类抗生素与氨基糖苷类药合用,有协同抗菌作用,但合用时可增加肾毒性 ;药物的排泄:主要是肾脏
其次是消化道(胆汁)、肺、皮肤
体液或排泄液PH的改变可使药物的脂溶性和离子成
分的比例改变而影响药物的被动跨膜转运。如碱化
尿液可加快酸性药物自肾脏排泄。
;药物作用于不同的靶点,或竞争受体结合部位,或神经递质代谢环节的影响,从而产生药理效应的协同或拮抗。
协同作用:作用增加称为药效的协同或相加。
拮抗作用:作用减弱称为药效的拮抗,亦称谓
“配伍禁忌”。 ;
药剂学相互作用:指合用的药物发生直接的物理或化学反应,导致药物作用改变,一般称化学或物理配伍禁忌,多发生于液体物制剂,常表现为体外容器中出现沉淀,或药物被氧化、分解出现色泽变化等。;;溶媒的选择
若有自备溶媒则使用自备溶媒。
如腺苷蛋氨酸粉针剂临用前用所附溶媒溶解,不可与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液(如10%葡萄糖注射液)配制。
注射剂多以注射用水为制剂溶媒,当使用非水溶酶为溶剂时,由于溶剂的改变会使药物析出。
稀释液应选择与药物相容、并保持稳定的注射液。;时间(h);酸碱度的改变
PH是影响注射液稳定性的重要因素。两种药物混合,PH差距越大,配伍变化发生的可能性越大。
;例如:
盐酸乌拉地尔注射液为酸性,与碱性溶液混合可能引起溶液浑浊或絮状物形成
20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5~11.0)与10%葡萄糖注射液(pH3.2~5.5)混合后,pH值改变,磺胺嘧啶结晶析出,进入微血管后引起栓塞;离子作用:有些离子能加速某些药物的水解反应
例如:乳酸根离子能加速氨苄青霉素的分解。
直接反应:药物可直接与输液中的一种成分反应。
例如:
含钙注射液与碳酸氢钠注射液混合
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