丁苯酞注射剂说明书.docx

【药品名称】通用名：丁苯駄氯化钠注射液英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection汉语拼音： Dingbentai Luhuanazhusheye剂型：注射剂【成分】丁苯肽。 化学名称：dl-3-正丁基苯馭。 分子式：C12H1402 分子量：190. 24 【性状】 【作用类别】【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果 表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能 恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动 物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺 血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗 脑 血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮 \0和PGI2的水平，抑制谷氨酸释 放，降低细胞内钙浓度，抑制自山基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药 120mg/kg. 250mg/kg 500mg/kg,连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正 常。犬经口连续给药 6个月，剂量分别为80、500mg./kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增 大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。生 殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药 15天，雄性动 物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg,结果对亲代动物生育力无明显影响，未表现出明显胚 胎毒性和致 畸作用，仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后前儿天出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药 80mg/kg. 200mg./kg和500mg/kg,结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠 难产（剖检为死胎）,少数动物无乳汁 分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率下降，仔鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试 验分数 降低（反映协调平衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟；中、低剂量组未见明显影响。遗传毒性： Ames试 验、中国仓鼠肺细胞（CHL染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯猷;软胶囊的I期药代动力学研究：口服 100mg 200mg和400mg 丁苯猷软胶囊后，丁苯猷血浆平均达峰时间分别为 0.88, 1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为 78. 7 ± 115.8, 204. 7 ±149.0,和 726.6 ± 578. 7ng/ml ;平均消除半衰期分别为 12. 46 ±2.5, 11.84 ± 4.09, 7.52 ± 1. 32 小时；平均 AUCO-t 分别 93.2 ± 114.0, 323.8 ± 201.0, 1314.2 ± 965. 7ng ? hr/mlo 餐后给予 200mg T苯酥，达峰 时间从 约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204. 7ng/ml降至67. 0ng/ml ;平均AUCO-t和AUC》*分别从323. 8ng?hr/ml和 460. 5ng ? hr/ml 减少到 136. 8ng ? hr/ml 和 193. 6ng ? hr/mlo 空腹和餐后给予 20Omg 丁苯酥在 Tmax Cmax AUCO 均有统计 学显著差异（P〈 0. 05 ），说明食物影响丁苯猷的吸收。中国健康男性受试者多次口服丁苯馭软胶囊的I期药代动力学研究：每 天口服四次丁苯猷;软胶囊，每次200mg共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg 丁苯酥软囊后，丁苯酥的 血浆平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88 ±0. 75小时，平均消除半衰期分别为8. 47±1.81和16. 42 ±8. 03小时；平均 峰浓度分别为 273.5 ± 278. 4 和 209. 7 ± 0. 208ng/ml ;平均 AUCO-t 分别为 429.8 ± 376.9 和 628.9 ±410. Ong ? hr/mlo在连续给药共13次后，平均观察积累比为0.98 ±0.52,平均稳态积累比为1. 18 ± 0. 83,这表明在达到预期的稳态 浓度时丁苯駄只有轻微蓄积。试验结果显示人体药代动力学参数个体有明显差异。