药理学治疗中枢退行性疾病药物.pptxVIP

治疗中枢退行性疾病药物;是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。 Parkinson病（PD） 　　PD是一组以运动失调为主的临床综合症，其黑质纹状体内多巴胺神经元变性是主要病理特征。 Alzheimer病(AD) 　　AD是一类以渐进性痴呆和脑皮质萎缩为主要特征的老年性疾病。 Huntington病（HD） 　　HD是以成年期发病的运动失调和渐进性痴呆为主要特征的常染色体显性遗传病，病理特点是基底神经节的退行性变。;发病原因;第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism Drugs）;帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 又称震颤麻痹（Paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。;Origin of Parkinson disease ;⑴ 静止性震颤 “搓丸样”动作 ⑵ 肌肉僵直 “面具脸” 、“齿轮状强直” ⑶ 运动障碍 “主动运动缓慢”“写字过小症”“语言单调” ⑷ 共济失调 “姿势与平衡异常”，“三屈征”；“慌张步态”；严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起;;Dopamine deficiency in PD;Medical Therapies of PD;Drugs treated on PD;左旋多巴（Levodopa，L-dopa） ——多巴胺前体药;药理作用和临床应用;不良反应;药物相互作用;卡比多巴（Carbidopa ）——AADC抑制剂 α甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，对中枢的脱羧酶无作用，单用无意义。与 L-dopa 伍用减少其在外周脱羧，增加进入CNS 的 L-dopa，提高疗效、减少副作用 卡比多巴：L-dopa（1：10）合用，使L-dopa最适有效量比单独用时减少75%; MAO-B:存在于纹状体，参与DA的降解 其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓;Pharmacological effects;促DA释放药;中枢抗胆碱药;Summary of the Treatment of Parkinson’s Disease;第二节 治疗阿尔茨海默病药;;Cholinergic Hypothesis;Acetylcholinesterase Inhibitors;Current medications;Tacrine, a reversible AChE inhibitor that is partly competitive with the substrate acetylcholine (Heilbronn 1961), was the first molecule approved for the clinical treatment of AD. ;【药理作用】 有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。; 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。;Memantine (Namenda) for moderate to severe AD 与NMDA受体上的环苯己哌啶结合位点结合，影响谷氨酸的功能而发挥作用。 ;;Thank you!;第一节 抗帕金森病药（Antiparkinsonism Drugs）;⑴ 静止性震颤 “搓丸样”动作 ⑵ 肌肉僵直 “面具脸” 、“齿轮状强直” ⑶ 运动障碍 “主动运动缓慢”“写字过小症”“语言单调” ⑷ 共济失调 “姿势与平衡异常”，“三屈征”；“慌张步态”；严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起;药理作用和临床应用;Pharmacological effects;中枢抗胆碱药; 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。