溶出度指导原则.pdf

附件 1 普通口服固体制剂溶出度试验 技术指导原则 一、前言 本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容： （1） 溶出度试验的一般要求； （2）根据生物药剂学特性建立溶出度标 准的方法； （3 ）溶出曲线比较的统计学方法； （4 ）体内生物等效 性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验） 的一般考虑。 本指导原则还针对 药品的处方工艺在批准后发生变更 时，如 何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。 附 录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。 二、背景 固体制剂口服给药后， 药物的 吸收 取决于药物从制剂中的 溶 出或释放、 药物在生理条件下的 溶解 以及在胃肠道的 渗透 。由于 药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响， 因此，体外溶出度试验 有可能预测其体内行为。 基于上述考虑， 建立普通口服固体制剂 （如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用： 1.评价药品 批间质量 的一致性； 2.指导 新制剂 的研发； 3.在药品发生某些 变更 后（如处方、生产工艺、生产场所变 更和生产工艺放大） ，确认药品质量和疗效的 一致性 。 在药品批准过程中确定溶出度标准时， 应考虑到药物的溶解 性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素， 以保证药品批 间质量的一致性、变更以及工艺放大前后药品质量的一致性。 对于 新药申请 ，应提供关键临床试验和 / 或生物利用度试验 用样品以及其他人体试验用样品 的体外溶出度数据 。对于 仿制药 申请，应在 溶出曲线研究的基础上制定溶出度标准 。无论是新药 还是仿制药申请， 均应根据可接受的临床试验用样品、 生物利用 度和 / 或生物等效性试验用样品的溶出度结果， 制定溶出度标准。 三、生物药剂学分类系统 根据药物的溶解性和渗透性， 推荐以下生物药剂学分类系统 （BCS ）（Amidon 1995 ）： 1 类：高溶解性 –高渗透性药物 2 类：低溶解性 –高渗透性药物 3 类：高溶解性 –低渗透性药物 4 类：低溶解性 –低渗透性药物 上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准的依据， 也可 用于预测能否建立良好的体内 -体外相关性 （IVIVC ）。在 37 ±1℃ 下，测定最高剂量单位的药物在 250mL pH 值介于 1.0 和 8.0 之 间的溶出介质中的浓度， 当药物的最高剂量除以以上介质中的药 物浓度小于或等于 250m