中药化学讲义：主要动物药化学成分.docxVIP

中药鉴定学讲义：主要动物药化学成分一、胆汁酸类及含该类成分的重要中药 （一）胆汁酸的结构特点 天然胆汁酸是胆烷酸的衍生物，胆烷酸的结构中有甾体母核， B/C 环稠合皆为反式， C/D 环稠合也多为 反式，而 A/B 环稠合有顺反两种异构体形式。 母核上的 C-10 位和 C-13 位的角甲基皆为 β- 取向， C-17 位上连接的戊酸侧链也是 β - 取向。 胆汁酸 的结构中多有羟基存在，羟基结合点往往在 C-3 ，C-7 和 C-12 位上，羟基的取向既有 α 型也有 β 型。有 时在母核上也可见到双键、羰基等基团的存在。 胆汁酸、强心苷、甾体皂苷结构对比： A/B 环为顺式稠合时为正系——胆酸。 A/B 环为反式稠合则为别系——别胆酸。 在甾核的 3、 6、 7、 12 等位都可以有羟基或羰基取代。各种动物胆汁中胆汁酸的区别，主要在于羟基数目、位置及构型的区别。 胆汁酸在动物胆汁中通常以侧链的羧基与甘氨酸或牛磺酸结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠盐的形式存在，如牛磺胆酸等。 胆汁酸的分布较广，从动物的胆汁中发现的胆汁酸超过 100 种，其中最常见的不过几种，如 胆酸、去 氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等 ，其俗名命名常是根据最先发现的动物加以定名的，如鹅去氧胆酸首先是从鹅的胆汁中提取的，石胆酸首先是从胆结石中提取的。在高等动物胆汁中发现的胆汁 酸通常是 24 个碳原子 的胆烷酸衍生物，而在鱼类、两栖类和爬行类动物中的胆汁酸则含有 27 个碳原子或 28 个碳原子 ，这类胆汁酸是粪甾烷酸的羟基衍生物，而且通常和牛磺酸结合。 （二）胆汁酸的化学性质 ①具有羧基官能团的化学性质，即它可与碱反应生成盐、与醇反应生成酯。 ②游离胆汁酸在水中溶解度很小，但与碱成盐后则易溶于水，故常用碱的水溶液提取胆汁酸。 ③在胆汁酸的分离和纯化时，常将胆汁酸制备成酯的衍生物，如将末端羧基酯化，使其容易析出结晶。（三）胆汁酸的鉴别 1.Pettenkofer 反应 所有的胆汁酸皆呈阳性反应。 2.Gregory Pascoe 反应 该反应可用于胆酸的含量测定。 3.Hammarsten 反应 胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。 改良的 Hammarsten 反应 胆酸显紫色，去氧胆酸和鹅去氧胆酸无上述颜色变化。 甾体母核显色反应： 1.Liebermann 反应。 醋酐 - 浓硫酸（ Liebermann-Burchard ）反应。 三氯乙酸（ Rosen-Heimer ）反应。 三氯甲烷 - 浓硫酸反应。 五氯化锑反应。 芳香醛 - 硫酸或高氯酸反应。 胆汁酸的鉴别： 1.Pettenkofer 反应 原理：蔗糖在浓硫酸作用下生成羟甲基糠醛，与胆汁酸缩合生成紫色物质的原理而进行的，所有的胆汁酸皆呈阳性反应。 具体操作：取未经稀释的胆汁 1 滴， 加蒸馏水 4 滴及 10%蔗糖溶液 1 滴，摇匀，再沿管壁加入浓硫酸 滴，置冷水中冷却，则可见在两液面分界处出现紫色环。 2.Gregory Pascoe 反应 取 1ml 胆汁加 6m1 45%硫酸及 1ml 0.3% 糠醛，密塞振摇后在 65℃水浴中放置 30 分钟，溶液显蓝色。 3.Hammarsten 反应 用 20%的铬酸溶液（将 20gCr03 置于少量水中，加乙酸至 1OOml）溶解少量样品，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。 练习题 配伍选择题 A.Keller-Kiliani 反应 呫吨氢醇反应 C.Kedde 反应 D.Hammarsten 反应 E.GregoryPascoe 反应、 可用于胆酸含量测定的反应是 [ 答疑编号 505629100101] 【正确答案】 E 可用于区别胆酸和鹅去氧胆酸的反应是 [ 答疑编号 505629100102] 【正确答案】 D 【答案解析】 Keller-Kiliani 、呫吨氢醇均为强心苷 α - 去氧糖显色反应， Kedde 反应为活性亚甲基反应。 （四）胆汁酸的提取 具体操作：往新鲜的牛或羊胆汁中加 0.1 倍量固体氢氧化钠（ w/w），加热煮沸 16 小时，放冷， 盐酸 酸化至 pH 3.5 ～ 4.0 （刚果红试纸变蓝），将酸性沉淀物水洗至中性或加水煮沸至颗粒状，滤取沉淀，并于 50～60℃烘干，得胆酸粗品（收率为 50%～ 65%）。将胆酸粗品加 2%活性炭及 4 倍量乙醇，加热回流 2～3 小时，趁热过滤， 滤液回收乙醇至总量的 1/3 时放冷析晶，过滤 , 滤饼用少量乙醇洗涤 1～ 3 次，洗至无腥 味后，用乙醇重结晶，得胆酸精制品（含量在 80%以上），收率一般为胆汁的 1.5%～ 3.0%。 （五）含胆汁酸中药的实例 牛黄 牛黄为牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石，少数为胆管或肝管结石，为解痉、镇静、解