β受体阻滞剂与心律失常的治疗.pptxVIP

临床第一个 ?-受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，对心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者James W Black 1988年因提出?-受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖;?受体阻滞剂的特性及抗心律失常作用机制; b受体主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，分为3个亚型： ?1受体 ：主要分布在心肌 ?2受体 ：主要分布在支气管及血管平滑肌 ?3受体 ：主要分布在脂肪细胞 ;激动?1、?2 及?3受体作用的比较;目前临床应用的?阻滞剂包括： 第一代非选择性?受体???滞剂：普萘洛尔； 第二代?1受体阻滞剂:美托洛尔、比索洛尔； 第三代非选择性?受体阻滞剂：卡维地洛、拉贝洛尔 （卡维地洛除阻断?受体以外，还具有扩张血管、抗氧化、抑制增生等作用 ） ; ;?受体阻滞剂治疗心律失常的机制;窦房结;;?受体和Ca2+ 通道;?受体和K＋通道;;β－AR阻滞剂;交感激活对心室肌动作电位的影响;静息状态;; ?受体阻滞剂的抗心律失常作用主要是由它的电生理效应所决定。 ?受体阻滞剂主要通过其左旋立体异构形式竞争性的抑制儿茶酚胺与?受体结合，降低交感神经兴奋，进而导致ICa-L和If电流减弱。从而抑制窦房结细胞和其他异位起搏细胞的自律性(负性变时作用)，同时也能减慢房室结的传导(负性传导作用)，并最终减慢心率。美托洛尔等亲脂性?受体阻滞剂还能有效地通过血一脑脊液屏障，进入并抑制交感中枢，起到中枢性抗心律失常作用; ?受体阻滞剂又兼具抗心肌缺血、改善心功能和左心室结构、降低肾素-血管紧张素系统活性、抗高血压、抗血小板聚集以及降低心肌氧化及应激等作用。因此，它在心律失常的治疗中，不仅能有效缓解症状，而且能进一步纠正病因，从而到达“标本兼治”的作用。;?受体阻滞剂抗心律失常治疗的临床应用;b受体阻滞剂在心律失常中的应用;用药适应症;房颤（ESC/AHA/ACC）;b受体阻滞剂在各种心律失常中的应用;室上性心律失常;室上性心律失常;室上性心律失常;室上性心律失常;室上性心律失常;室上性心律失常;室性心律失常;室性心律失常;室性心律失常;室性心律失常;b受体阻滞剂临床应用小结;b受体阻滞剂应用的剂量及使给药方法;常用的b受体阻滞剂;1.口服b受体阻滞剂：用于一般的、慢性的快速性心律失常 美托洛尔:25mg、2次/天 阿替洛尔：12.5—25mg、 3次/天 普萘洛尔：10mg 、3次/天 根据个体情况、治疗反应和心率增减剂量;2.静脉注射?受体阻滞剂： 用于突发的极快速性心律失常的急诊治疗 静脉给药的特点 1）起效快 2）疗效明确 3）可反复给药 4）半衰期短 5）获得较为完全的?受体阻滞作用;静脉注射美托洛尔（Metoprolol） 药代动力学 起效时间：2 min 达峰时间：15 min 作用衰减时间：1 小时 持续时间：4~6 小时;静脉注射美托洛尔 -- 给药方法 1）快速、完全性阻断交感神经：用于急诊极快速性心律失常的紧急治疗。 给药剂量：0.2mg/kg，或负荷量15mg，分3次缓慢静脉注射（1mg/min），每次剂量间隔5-10分钟。 （给药期间严密监测患者情况）;静脉注射美托洛尔 -- 给药方法 2）快速、非完全性阻断交感神经：用于亚急性、快速性心律 失常的急诊治疗，或患者已经用了其他抗心律失常药物 给药剂量：0.2mg/kg，或低于负荷量15mg，可以给药2.5—15.0mg。随时观察并调整补充剂量。; ①对于并存有窦房结功能不全或房室传导阻滞的患者， b受体阻滞剂的 负 性变时和负性传导作用会加重症状，一般禁忌使用。 ②对于合并心力衰竭的患者， b受体阻滞剂的负性变力作用可能会加重 心力衰竭症状，对于此类患者，应根据个体情况应用合适剂量的药物，并酌 情加减。 ③对于存在阻塞性肺疾病或支气管哮喘的患者应使用高选择性的b受 体阻滞剂，防止支气管痉挛的发生。; ④非选择性的b受体阻滞剂对于糖代谢和血脂代谢的异常影响较明显， 可能引起三酰甘油升高和高密度脂蛋白降低，选用心脏高选择性药物可减轻 不良影响。 ⑤对于合并缺血性心脏病的患者，长期应用b受体阻滞剂后不能立即停 药；突然停药时可能出现“停药综合征”，引起心肌缺血事件的发生。 ⑥应注意b受体阻滞剂与其他具有负性变力作用或负性传导作用药物 (如钙通道阻滞)的合用及用药剂量。; ;COMMIT／CCS-2研究：具有里程碑式意义的临床试验 研究证明， b受体阻滞剂可以有效预防急性心肌梗死后心律失常的发生， b受体阻滞剂组心室颤动发生危险降低17％(P0.001)。同时研究证明，中国的急性心肌梗死患者