第11章药物制剂新技术.pptxVIP

第十一章  药物制剂新技术;概述;第一节 固体分散技术;固体分散体常用载体;固体分散技术;;;;固体分散技术;熔融法 适于对热稳定的药物和载体如PEG、糖类 溶剂法 适于对热不稳定的药物和载体如PVP、甘露醇等;;速释和缓释原理;;环糊精包合技术;包合材料;;环糊精衍生物 水溶性衍生物 甲基、葡萄糖基等 提高难溶性药物的溶解和吸收。 疏水性衍生物 乙基适宜水溶性药物 包合过程与药物释放 形成过程与主分子和客分子的立体结构和二者的极性 有机药物要符合下列条之一：??子数5；稠环数5； MW＝100～400；熔点250 ℃ 溶解度10g/L件 释放符合竞争性置换或缓慢释放;包合物制备;环糊精包合技术及其应用 ; 3.?冷冻干燥法 遇热不稳定药物 4. 喷雾干燥法 难溶性、疏水性药物;;;包合物的验证方法 ;3. 薄层色谱法主要测定挥发油的包合物 ;;第三节 微囊与微球制备技术;;微型包囊技术;1.在高分子材料溶液中加入凝聚剂以降低高分子的溶解度而凝聚成囊 2.在液相中进行，囊心物与囊材在一定条件下形成新相析出，故称。 3.带相反电荷的两种高分子材料作为复合材料，交联且与药物凝聚成囊 4.不加凝聚剂，通过控制温度成囊， 5.从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微囊,亦称乳化-溶剂挥发法 6.在材料溶液中加入一种对材料不溶的溶剂（非溶剂），引起相分离而将药物包裹成囊的方法。;微型包囊技术;单凝聚法：药物+凝聚相+水 微囊 ;CAP微囊;成囊条件;;影响成囊的因素;微型包囊技术;复凝聚法：药物+相反电荷的高分子材料+水+交联剂 微囊 ;K区 凝聚区P区 两相分离区H区 溶液区A点 10%明胶10%阿拉伯胶和80%水区说明凝聚除受pH、还受浓度的限制;;;;溶剂－非溶剂法： 在材料溶液中加入一种对材料不溶的溶剂（非溶剂），引起相分离而将药物包裹成囊的方法。 改变温度法 不加凝聚剂，通过控制温度成囊， 但需使用稳定剂改善微囊的粘连 液中干燥法 干燥工艺（过程）：溶剂萃取和溶剂蒸发过程 操作法：连续、间歇干燥法和复乳干燥法;物理机械法;化学法;四、微球的制备;影响粒径的因素;六、微囊与微球中药物的释放;释药机理;;微型包囊技术;;;聚合物胶束、纳米乳与亚微乳制备技术;二、常用的载体材料;三、聚合物胶束的形成机理与制备;四、纳米乳的形成与制备;纳米乳的处方研究;;;五、亚微乳的制备;六、质量评价;; 脂质体与泡囊制备技术;;;;;脂质体的制备方法;薄膜分散法;逆相蒸发 ;冷冻干燥法 ;溶剂注入法 ;脂质体的修饰;脂质体的质量评价;三、泡囊;泡囊的形成机理与载体材料;;缓释、控释与迟释制剂;缓释、控释与迟释制剂;特点;;;第二节 缓控制剂的制备和评价;溶出原理;扩散原理;制成缓控释的方法;4、渗透压原理;（五）离子交换作用;二、 缓释、控释制剂的设计 1、影响口服缓释、控释制剂的设计的因素 理化因素： 剂量大小 pKa、解离度、水溶性 分配系数 稳定性 2. 设计要求 1）生物利用度：为普通制剂的80%-120%，（胃与小肠吸收）12小时，（大肠也吸收）24小时服一次。 2）峰浓度(Cmax)与谷浓度(Cmin)之比小于普通制剂，即波动百分数要小。（半衰期短、治疗指数窄的药物）12小时服一次，（半衰期长、治疗指数宽的药物）24小时服一次。;3.缓控释制剂的剂量计算;缓控释制剂常用材料;（四）缓控释制剂的处方和制备工艺;骨架材料主要为PHMC，遇水形成凝胶，通过扩散或溶蚀，药物全部释放，生物利用度高。 有水不溶但可溶蚀的蜡质材料（巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油）制成，通过孔道扩散与蚀解控制释放 材料有聚乙烯、聚氯乙烯、EC等，此类骨架片释放后整体从粪便排出。大剂量药物不宜。 在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时保留片剂的长处。 为一种不崩解的亲水性凝胶骨架片，加入疏水性而密度小的脂类、脂肪酸类、蜡类等。 延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂 用生物黏附的聚合物（卡波普、HPC、CMC-Na）作为辅料制备的片剂，黏附于生物黏膜缓慢释放发挥作用;;;（四）缓控释制剂的处方和制备工艺;举例：硝酸甘油缓释片 处方： 硝酸甘油 (10%乙醇溶液2.95ml) 0.26g 硬脂酸 6.0g 十六醇 6.6g 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 3.1g 微晶纤维素 5.88g 微粉硅胶 0.