2010CB911800-G-细胞抗病毒先天免疫相关蛋白的生物学研究.pdfVIP

项目名称： 细胞抗病毒先天免疫相关蛋白的生物学 研究 首席科学家： 郭德银 武汉大学 起止年限： 2010 年 1 月-2014 年 8 月 依托部门： 教育部 一、研究内容 鉴于突发、重大和难以控制的病毒性疾病对我国人民生命安全和社会经济发 展构成的重要威胁， 研发特异性抗病毒药物与高效疫苗、 有效预防和控制重大病 毒性传染病发生和流行进而降低其危害， 一直是我国生物医学科学领域的重大国 家需求。满足这些国家重大需要的核心在于： 首先必须有原创性理论研究的重大 突破。通过研究细胞抗病毒反应的免疫识别、 信号转导与调控、 病毒感染后细胞 蛋白的修饰变化以及病毒逃逸免疫识别相关蛋白的结构和功能， 获得源头创新的 理论研究成果，进而发现关键的抗病毒药物靶点和获得抗病毒药物设计的蛋白结 构基础，建立增强免疫效果的新策略，为新型疫苗与佐剂设计提供理论依据。 为此，本项目拟从蛋白质功能与结构层面着手， 解决先天免疫应答过程中抗 病毒信号传导与调控以及病毒逃避先天免疫反应的分子机制等关键科学问题， 以 发现参与抗病毒先天免疫信号转导与调节的新蛋白、解析关键蛋白的结晶结构、 揭示先天免疫应答与病毒免疫逃逸的新机制。 具体科学问题包括： 先天免疫抗病 毒反应信号通路中重要接头和调节蛋白的发现与结构功能关系； 病毒感染后对宿 主细胞抗病毒信号转导的抑制以及诱发的宿主细胞蛋白质组修饰 （磷酸化、泛素 化等）与功能；冠状病毒等主要 RNA 病毒对其 RNA 基因组进行保护修饰而引 起免疫逃逸的分子机制；揭示抗病毒先天免疫中 TLRs 和 RLR 等模式识别受体 识别病原相关分子模式 （PAMPs）以及下游信号转导的蛋白结构基础和调节机制。 围绕解决上述关键科学问题，本项目拟开展如下几方面的研究： 1. 抗病毒先天免疫信号转导与调控相关蛋白的系统鉴定和功能研究 以抗病毒先天免疫反应的 RLR 信号通路为对象，揭示信号通路中关键蛋白 在抗病毒先天免疫调节中的功能和信号通路的分子机制。 结合抗病毒先天免疫应 答相关蛋白的鉴定和下游信号通路的研究， 开展抗病毒先天免疫调控树突状细胞 抗原递呈功能的机制研究， 从分子水平揭示先天免疫与获得性免疫如何协作启动 机体的抗病毒免疫，为病毒新型疫苗的合理设计提供理论基础。 具体研究内容包括： 1）RLR 信号通路分子及其相关蛋白的筛选、克隆和相互作用研究：主要采 用酵母双杂交和蛋白芯片技术， 筛选、 克隆相关的新基因和蛋白。 从信号通路及 调节分子的相互作用及其机理着手，阐明 RLR 信号通路的传递以及调节的机制 2）这些新发现蛋白分子在抗病毒细胞免疫调节中的作用研究：着重阐明信 号通路分子及调节分子在病毒感染和抗病毒先天免疫中的作用， 以及如何通过信 号通路的调节发挥作用。 3）抗病毒信号通路的交叉和关联研究： 主要研究 RLR 和 TLR 在病毒感染时 信号通路交叉和影响，研究这种关联在病毒感染和抗病毒先天免疫中的意义。 4）抗病毒先天免疫相关分子调控树突状细胞病毒抗原递呈的机制研究：研 究诱导树突