第三十六章内酰胺类抗生素.pptVIP

第三十六章?-内酰胺类抗生素 　　理化特性及其体内过程特点 不耐热 水溶液不稳定 肌注吸收快而完全 作用快，维持时间短 对大多数G+性菌、G-性球菌、放线菌螺旋体菌有强大抗菌作用 G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌 G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、链球菌 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体 放线菌 G-杆菌：不敏感 阿米巴、立克次体、真菌、病毒：无效 抗菌特点: 是一种杀菌剂， 对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱， 对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞 浆渗透压低 对人体毒性小， 不受脓液及坏死组织影响。 抗药性: 金葡菌易产生。 机制 产生β内酰胺酶(青霉素酶) PBPS的靶位变化、与抗生素亲和力低， 细胞壁通透性改变，药物进入菌体内减少。 临床应用: A组和B组溶血性链球菌的感染 肺炎球菌感染 敏感的葡萄球菌感染 草绿色链球菌感染 脑膜炎球菌感染 螺旋体病 革兰氏阳性杆菌感染 链球菌感染性疾病： 肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染：出血热、梅毒、回归热 G+杆菌感染：破伤风、白喉等 不良反应及其防治: 局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿硬结 过敏反应： （1）最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。 （2）过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。发生率5-10/10万，死亡率为10%休克者。 过敏性休克的防治措施: 掌握适应症 详细地询问过敏史 皮肤敏感试验 避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟 抢救：肾上腺素，s.c.,I.m.,ori.v. 皮质激素 其它支持疗法 药物发展趋势 临床应用： 抗药金葡菌感染。 G-所致的呼吸道、泌尿道感染。 尿路感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。 第三代头孢菌素类的特点 1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ?长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛 第四节   非典型?-内酰胺类抗生素 头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰宁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀，+ 替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新， + 头孢哌酮 →舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林 * * 一、青霉素类 （一）、青霉素G  苄青霉素（青霉素G） 体内过程: ?青霉素G钾、钠盐：不耐酸，较易进入脑脊液，作用4-6小时，t1/2 0.5-1小时，主要以原形从尿排出，可与丙磺舒竞争从肾小管分泌?普鲁卡因青霉素：一次注射40万U，可维持作用24小时?苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天  作用原理: 主要是青霉素G的化学结构与合成粘肽的前体物的结构部分相似，竞争性与转酞酶结合，使转肽酶活性降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体渗透压高，使转肽酶活性降低，粘肽合成发生障碍，造成细菌细胞壁缺损，敏感菌菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。 抗菌机制、不良反应、及防治同青霉素G，并有交叉过敏反应。分类: 1.耐酸耐酶青霉素：如苯唑青霉素(异恶唑青霉素，新青霉素II)、邻氯青霉素、双氯青霉素2.广谱青霉素：如 氨苄青霉素，羧苄青霉素 （二）、半合成青霉素  异恶唑青霉素 ? 耐酸、耐酶 ? 抗菌谱：基本与青G相似 链球、肺炎 、金葡菌: 较强 ? 应用： 耐药金葡菌感染   氨苄青霉素 ? 耐酸、不耐酶 ? 抗菌谱：基本与青G相似 G+： 青霉素G 伤寒、副伤寒、肠球菌: 青霉素G 杆菌性败血症、G-: 高度敏感 ? 应用：伤寒、副伤寒G-杆菌引起的肺、尿路感染等（对绿脓杆菌无效）   羧苄青霉素 ?不耐酸、不耐酶 ? 抗菌谱：与氨苄青霉素相似 ? 应用：主要由绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、变形杆菌引起的感染?与庆大霉素有协同作用，但不能混 合注射  头孢菌素类是7-氨基头孢烷酸的衍物 ? 1.特点:广谱、耐酸、耐酶、过敏率毒性 ? 2.原理:青霉素相同，都是阻碍细胞壁的粘肽的合成，也能与细胞膜