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药理学第二节抗癫痫药 卡马西平　Carbamazepine 酰胺咪嗪 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 5H-Dibenz[b，f]azepine-5- carboxamide 2,3,5,6-四氢 -6-苯基 咪唑并 [2,1-b]噻唑 二） 化学命名 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 稠环化合物的命名规则： 1）母环各边按顺序标以a,b,c。。。。。 2）稠和环各原子按顺序标以1，2，3.。。。 3）稠和环并［稠和环数字-母环字母］母环 注意：以母环为准，方向相同的数字从小到大，方向相反的数字从大到小 结构特点 ..2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 ..二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 ..具有尿素的结构 合成 理化性质 ..1. 稳定性 ..2. 鉴别反应 稳定性 ..在干燥状态及室温下较稳定 ..片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 –可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 避光保存 ..长时间光照，固体表面由白变橙黄色 鉴别反应 ..硝酸处理 –加热数分钟后，产生橙色的颜色反应 代谢途径 在肝脏广泛代谢 代谢物主要自尿排出 一部分自粪便排出 初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性 体内代谢 作用 ..从胃肠道吸收 –由于水溶性差，故吸收较慢且不规则 ..用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 ..作用机理与Phenytoin Sodium相似 相关药物 ..10位引入羰基，得到Oxcarbozepine ..Oxcarbozepine的耐受性更好 五、其它： ??脂肪羧酸类： ??? GABA γ-氨基丁酸? 卤加比（Halogabide）也是一种拟γ-氨基丁酸药，为GABA的前体药物。 丙戊酸钠　Sodium Valproate ..2-丙基缬草酸钠 ..能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度 ..抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用， ..广谱抗癫痫药 ..口服易吸收 酰胺衍生物-丙戊酰胺（Valpromide） ..前药 ..广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药 普罗加比　Progabide ..Halogabide；Gabrene Progabide的结构特点 载体联结前药 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药 药理学第二节抗癫痫药 药理学第二节抗癫痫药 Antiepileptics 癫痫病理 ..大脑功能失调综合症 –由于大脑局部病灶 ..神经元兴奋性过高 –产生阵发性放电 –并向周围扩散 抗癫痫药的作用 ..抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作 癫痫的分类 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 苯巴比妥钠和苯妥英钠在结构上有什么差异?导致其理化性质有何异同. 苯妥英钠和卡马西平属哪种结构类型？ 前药的定义(P444) 抗癫痫药物分类 ????按化学结构分类， 巴比妥类及其同型物， 乙内酰脲类及其同型物， 苯二氮卓类， 二苯并氮卓类， 脂肪羧酸类和磺酰胺类。 其它类 环内酰脲结构类 主要学习内容 ..苯妥英钠　 Phenytoin Sodium ..卡马西平　 Carbamazepine 巴比妥类及其同型物 ????用于临床的有苯巴比妥、甲芬巴比妥（Mephobarbital）和扑米酮（Primidone，扑痫酮） 乙内酰脲类及其同型物??（一） 乙内酰脲类苯妥英钠　Phenytoin Sodium ..大伦丁钠（DilantinSodium） ..5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 苯妥英钠 苯妥英 合成 如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠? 安息香缩合 氧化 二苯羟乙酸型重排 如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠? 苯甲醛在氰化钠存在下经安息香缩合,生成的二苯乙醇酮用硝酸氧化为二苯乙二酮,在碱性醇液中与脲缩合下,通过二苯羟乙酸型重排制取。 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何? 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩全生成苯妥英钠的反应,经历了二苯羟乙酸型的重排: 第一步OH-进攻羰基碳原子，这是快的一步，然后芳基移位，接着质子转移完成整个反应， 经过负离子重排 乙醇酸（Benzil）重排 2、经过负离子重排 乙醇酸（Benzil）重排 If NaOH is replaced by NaOMe or t-BuONa, α-hydroxycarboxyester can be produced 理化性质 ..1，吸湿性和酸性 ..2，水解 ..3，鉴别反应 吸湿性和酸性 ..钠盐具有吸湿性 ..空气中易吸收CO2，析出苯妥英 –水溶液呈碱性