药物对心血管系统的毒性作用.pptx

第九章 药物对心血管系统的毒性作用;心血管系统的组成;新药临床前一般药理学研究内容的要求，主要体现在： 1、精神神经系统 2、心血管系统 心率、心电、血压。 综合评价药物对心血管系统的影响。 3、呼吸系统;;二、毒性作用;心肌毒性作用 ·心肌炎 ·心包炎 ·心肌病 ·对核酸合成的影响 ·心跳骤停 ·心瓣膜损害 ·心肌缺血与心肌梗死 ·心绞痛;心肌炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。 ;药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。;心包炎 ·药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。 ·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。 ·青霉素过敏。 ·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化;心肌病 啤酒性心肌病 钴：啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病 机制：1、干扰三羧酸循环 2、钙在线粒体内的蓄积;对核酸合成的干扰 抗肿瘤药：阿霉素、柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺、5氟尿嘧啶。 临床表现：心 衰 柔红霉素：对心脏有直接毒性;心跳骤停 原发性：直接或间接作用于心脏的药物如奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、氯喹、普鲁卡因酰氨、麻醉剂、安眠药、氨茶碱等，中毒后都能引起不同程度的心肌损害，严重时心跳骤停。 继发性：青霉素的过敏性休克等。 其他：高血压和低血压等;心瓣膜损害 1、甲基麦角胺：5-HT拮抗药、用于偏头痛的治疗。不良反应：心内膜纤维化、心肌梗死、心瓣膜损害。每日药量和每周总药量有限制。 2、芬氟拉明、芬特明：食欲抑制剂。可致二尖瓣、主动脉瓣、三尖瓣疾病。 病人出现二尖瓣拉长、增厚、变白和发亮。 ;心绞痛、心肌缺血与心肌梗死 ? 心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。 ? ??诱发因素颇多。 ? 药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。;导致心绞痛的药物： 1.硝酸甘油 是治疗和预防心绞痛的首选药物。 用量过大：加剧心绞痛。 长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。;2.钙拮抗剂;3.血管扩张药 ·药物：潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米； ·扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作用； ·正常小动脉扩张较缺血区小动脉明显，能诱发或加重心绞痛。 ;4.乙酰水杨酸（ASA、阿司匹林） 小剂量：抑制血小板环氧酶→减少血小板中血栓素A2(TXA2）的生成→影响血小板的聚集及抗血栓形成→抗凝作用。 50-100mg/日 大剂量：抑制血管壁中PG合成酶→减少前列环素(PGI2）→促进血栓形成→抗凝作用。 4g/日;5.抗高血压药 药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪 作用：;6.拟交感胺药 冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩，而诱发或加重心绞痛 例：可卡因 苯丙胺 多巴胺 ;7.抗交感胺药 代表药：普萘洛尔； 作用：b受体阻滞药；;8. 洋地黄类;9. 雌激素;吲哚美辛: 非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药 作用比阿斯匹林强，但不良反应多。 可引起心绞痛和心肌梗死。 ;新药临床前一般药理学研究内容的要求，主要体现在： 1、精神神经系统 2、心血管系统 心率、心电、血压。 综合评价药物对心血管系统的影响。 3、呼吸系统;心绞痛、心肌缺血与心肌梗死 ? 心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧所引起的症状，是冠心病的主要临床表现。 ? 其诱发因素颇多。 ? 药物包括治疗心绞痛的药物，由于自身的药理作用或应用不当（剂量过大或骤然停药）也可引起心绞痛。;心律失常 心律失常（cardiac arrhythmias）：心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常，引起不正常的心脏节律。;心肌细胞：工作细胞和自律细胞 心脏特殊传导系统;心律失常分类 （1）窦房结心律失常： 窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦房阻滞。 （2）异位心律： ? 房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、 心房颤动； ? 室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动； ? 传导阻滞。;关于药物致心律失常;（1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心