南开大学细胞生物学课件15第15章细胞连接622puyue.pptxVIP

;封闭连接 ; ;; 细胞黏附分子（cell adhesion molecule，CAM） 是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。高等动物的细胞表面粘附分子已发现上百种，可分为四大家族，两大类： 四大家族：钙粘着蛋白家族、选择蛋白家族、整联蛋白和免疫球蛋白超家族 两大类：依赖于Ca2+,不依赖于Ca2+。 ; 细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构由三部分组成： ①胞外区，肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别； ②跨膜区，多为一次跨膜； ③胞质区，肽链的C端部分，一般较小，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。;（一）钙粘素（钙粘着蛋白） 钙粘素（cadherin）属同亲性CAM，其作用依赖于Ca2＋。至今已鉴定出30种以上钙粘素，分布于不同的组织,钙粘素分子结构同源性很高.;◆钙黏着蛋白的结构 ●细胞外片段含有4个同源结构域，含Ca2＋结合部位。有一个跨膜区和一个小的细胞质结构域。 ●自我黏着 钙黏着蛋白介导类似细胞间的相互黏着，主要是将在细胞表面都有钙黏着蛋白的细胞黏着起来。 ◆钙黏着蛋白能够通过它们所在的细胞类型进行区别： ●E-钙黏着蛋白(表皮) ●N-钙黏着蛋白(神经) ●P-钙黏着蛋白(胎盘); ;名称 ;钙粘素的作用主要有以下几个方面： 1．介导细胞连接，在成年脊椎动物，E-钙粘素是保持上皮细胞相互粘合的主要CAM，是粘合带的主要构成成分。桥粒中的钙粘素就是桥粒芯蛋白和桥粒芯胶黏蛋白。;2．参与细胞分化，对于胚胎细胞的早期分化及成体组织（尤其是上皮及神经组织）的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙粘素表达的种类与数量可决定胚胎细胞间的相互作用（粘合、分离、迁移、再粘合），从而通过细胞的微环境，影响细胞的分化，参与器官形成过程。 ;3．抑制细胞迁移，很多种癌组织中细胞表面的E钙粘素减少或消失，以致癌细胞易从瘤块脱落，成为侵袭与转移的前提。因而有人将E钙粘素视为转移抑制分子。 ;（二）选择素 选择素（selectin）属异亲性CAM，其作用依赖于Ca2＋。已知选择素有三种：L选择素、E选择素及P选择素。 N-端的C型凝集素结构域，结合糖配体需要胞外Ca2+ ， EGF样结构域　 与辅助调节蛋白相关的结构域。;;（三）免疫球蛋白超家族 某些成员属于CAM。作用不依赖Ca2+ 。有的介导同亲性粘合，如各种神经粘附分子；有的介导异亲性粘合，如细胞间粘附分子及脉管细胞黏附分子，它们的配体分子为整合素。 ; 了解最多的是神经黏附分子（NCAMs),它在神经组织细胞间的粘着起主要作用。不同的NCAMs是由单一基因编码的，但由于其mRNA剪切不同和糖基化各异而产生20余种不同的NCAMs. ;免疫球蛋白重复结构;（四）整联蛋白 整联蛋白（integrin）大多为异亲性细胞粘附分子，其作用依赖于Ca2＋。介导细胞与细胞间的相互作用及细胞与细胞外基质间的相互作用。几乎所有动植物细胞均表达整联蛋白。 除了上述的作用以外，整联蛋白还将细胞外基质同细胞内的骨架网络连成一个整体，整联蛋白本身作为跨膜接头在细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架之间起双向联络作用。此外整联蛋白还具有将细胞外信号向细胞内传递的作用。 ;; 整联蛋白的功能主要包括3个方面：细胞外基质与细胞骨架连接的桥梁；激活细胞反应；激活细胞内信号传递级联途径。 迄今已发现16种α亚单位和9种β亚单位。它们按不同的组合构成20余种整联蛋白。含β1亚单位的整联蛋白主要介导细胞与细胞外基质成分之间的粘附。含β2亚单位的整联蛋白主要存在于各种白细胞表面，介导细胞间的相互作用。β3亚单位的整联蛋白主要存在于血小板表面，介导血小板的聚集，并参与血栓形成。除β4可与肌动蛋白及其相关蛋白质结合外，α6β4整联蛋白以层粘连蛋白为配体，参与形成半桥粒。 ;;;;三、细胞外基质(extracellular matrix) 细胞外基质是指分布于细胞外空间，由细胞分泌的蛋白质和多糖所构成的网络结构。细胞外基质将细胞粘在一起构成组织，提供一个细胞外网架，在组织中或组织之间起支持作用。因此对细胞外基质成分及其生物学作用的研究，已成为细胞生物学中的一个活跃领域。 细胞外被：是由构成质膜的糖蛋白和糖脂向细胞表面伸出的寡糖链所组成，又称为糖萼。; 细胞外基质的组成成分及组装形式由所产生的细胞决定，与组织的特殊功能需要相适应。近年来研究表明：细胞外基质不仅决定细胞的形态，而且还控制细胞的生长和分化，调节细胞的运动，参与炎症、肿瘤浸润、转移等病理过程。 细胞外基质主要是由凝胶基质和纤维网架所构成，在生化性质上前者多为多糖，如糖胺聚糖和蛋白聚糖；后者多为纤维