致病真菌几丁质合成调控的研究进展.docxVIP

致病真菌几丁质合成调控的研究进展 ： 常ＨＵＤ，，ＷＡＮＧＹＺＨＥＮＧＮａｎ玻ｉｎａｎ玻洌幔睿剩桑粒危牵伲酰幔瞠玻椋睿幔睿ｇ ，，ＣｏｌｌｅｅｏｆＰｈａｒｍａｃＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔＳｈａｎｈａｉ２００４３３，ＣｈｉｎａｇｙｙＭｙｇ ］，，）簦瑁椋簦椋睿幔睿澹螅螅澹睿簦椋幔欤悖铮恚铮睿澹睿簦铮妫簦瑁澹悖澹欤欤鳎幔欤欤澹ｉｓｔｓｗｉｄｅｌｉｎｐａｔｈｏｅｎｉｃｆｕｎｉ．Ｃｈｉｔｉｎｓｎｔｈａｓｅ（ＣＨＳｉｓａ　　［　Ｃｐｙｇｇｙ，ａ；ｋｅｎｚｍｅｆｏｒｂｉｏｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｈｉｔｉｎｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｉｔｓｓｔｒｉｃｔｌｅｕｌａｔｅｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅｉｔｃａｎｂｅｉｎｆｅｒｒｅｄｔｈａｔＣＨＳａｎｄｉｔｓｙｅｙｙｙｉｙｒｇ，ｒｅｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｒｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｅｔｓｏｆａｎｔｉ玻妫酰睿幔欤簦瑁澹颍幔Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｒｅｓｓｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｇｇｇｐｙｇ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｕｌａｔｉｏｎｏｆＣＨＳ，ａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆｕｓｉｎＳａｎｄｉｔｓｒｅｕｌａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓａｓａｎｔｉ玻妫酰睿幔欤簦幔颍澹簦螅ｇｇＣＨｇｇｇ］；；；螅妫酰睿椋悖瑁椋簦椋睿悖瑁椋簦椋睿螅睿簦瑁幔螅澹颍澹酰欤幔簦椋铮睿恚澹悖瑁幔睿椋螅恚唬洌颍酰幔颍澹簟　。邸。纾ｇｇｔｇ ［，（）：］ＡｃａｄＪＳｅｃＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ２０１４，３５５ 造血干细胞移植、实　　随着生物医学科学的进步， 体器官移植、高强度免疫抑制剂的应用、癌症患者的放疗／化疗、广谱抗生素的大量使用以及艾滋病在全球的持续蔓延，深部真菌感染的发病率及死亡率在 ］１ 全球呈显著上升趋势［。当前治疗深部真菌感染的 景。棘白菌素类药物（如卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净）通过抑制β（葡聚糖合成影响细胞壁，玻保３）玻莫 ３］ 发挥抗真菌作用［。目前还没有作用于几丁质或者 但抑制几丁质合甘露聚糖的药物成功应用于临床， 成或影响其合成调控被公认为理想的抗真菌药物作 ６］用靶点［。鉴于此，本文对几丁质合成及其调控的 药物品种有限，主要包括三唑类、多烯类、氟胞嘧５ ］２ 啶和棘白菌素类药物［。随着深部真菌感染发病率 研究进展做一综述。 ，）１　几丁质和几丁质合成酶（１．１　几丁质是真菌细胞壁的重要组成成分　真菌几丁质是Ｎ乙酰葡糖胺（）通过β玻牵欤悖危粒悛玻保４糖苷键链状聚合而成的聚糖，分布于细胞壁的内层。几丁质微丝与β（葡聚糖共价交联，形成真菌玻保３）玻莫蚕赴壁的三维网状结构，共同抵御渗透压和机械 ５］ 力［。一部分几丁质在一种或多种几丁质脱酰酶的 的增加，抗真菌药物的市场份额与日俱增。然而，目前的抗真菌药物尚存在毒性大、有效率低、价格昂贵 ２玻矗 或者耐药性严重等问题［，困扰着临床抗真菌治疗 的有效实施，因此抗真菌新药的开发显得尤为重要。 细胞壁是真菌抵御渗透压和机械力损伤的重要 ５］屏障［。真菌细胞壁主要由葡聚糖、甘露聚糖和几 丁质等组成。作用于真菌细胞壁的药物由于对哺乳动物细胞的影响小、不良反应少，具有良好的应用前 ［收稿日期］接受日期］０１３玻保豹玻保浮　　　。郏埃保椽玻埃椽玻保丁。病。 ［基金项目］），国家重点基础研究发展计划（，上海市教育发展基金会８１０７２６７８，８１１７３６３５２０１３ＣＢ５３１６０２）　国家自然科学基金（光计划（，Ｎ２００７ＣＧ５１）．ＳｕｏｒｔｅｄｂａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ８１０７２６７８ａｔｉｏｎａｌＫｅａｓｉｃｐｐｙＮｙＢ），）２０１３ＣＢ５３１６０２ａｎｄＣｈｅｎｕａｎｌａｎｏｆＳｈａｎｈａｉＥｄｕｃａｔｉｏｎａｌＤｅｖｅｌｏｍｅｎｔＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（２００７ＣＧ５１．ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｒａｍｏｆＣｈｉｎａ（ｇｇＰｇｐｇ［作者简介］第二军医大学临床医学八年制２：００９级学员．Ｅ玻恚幔椋欤ｎｘｓｍｍｕ６３．ｃｏｍ　郑楠薪，＠１ 通信作者（）：：Ｃｏｒｒｅｓｏｎｄｉｎｕｔｈｏｒ．Ｔｅｌ０２１玻福保福罚保常担梗Ｅ玻恚幔椋欤鳎幔睿幔睿螅恚恚酰玻叮ｃｏｍ＠１ｐｇａｇｙ