骨髓增生异常综合征PPT课件[文字可编辑].ppt

五、实验室检查 （一）血象和骨髓象 50 ％－ 70 ％的患者为全血细胞减少。 一系减少少见，多为红细胞减少。骨髓 增 生多活跃以上，少部分增生减低。外周 血 和骨髓常见病态造血如下表： 2008-WHO 巨幼样变中幼红 (MDS) 难治性贫血（ RA ）骨髓涂片 --- 仅见红系 前体细胞发育异常，偶见原始红细胞胞 质有空泡，胞核稍有巨幼样变。 难治性中性粒细胞减少 (RN) ---- 左下角中性粒 细胞的胞浆颗粒及胞核分叶正常；右上角中性 粒细胞发育异常，伴有中等程度胞浆中颗粒减 少，和偶然出现的 Dohle 小体，胞核发育迟缓。 难治性血小板减少（ RT ） 难治性贫血伴原始细胞增多 I 型（ RAEB-I ） 成熟中性粒细胞核分叶少（假 Pelger- Huet 核）胞质内颗粒减少。 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（ RARS ） ---A. 血涂片中 可见两形红细胞和巨大红细胞。 B. 骨髓涂片来自图 A 病 例，红系细胞明显发育异常。 C. 来自 A 和 B 病例，骨髓 涂片铁染色示大量环形铁粒幼红细胞。 三核红（ MDS) 巨大红细胞（ MDS) 粒系核浆发育不平衡及分叶不良 粒系核浆发育失衡及颗粒分布不均 巨大血小板（ MDS) 小巨核细胞（ MDS ） MDS 患者骨髓涂片 - 红细胞花瓣样核 MDS 患者骨髓涂片 - 环型核粒细胞 红细胞核间桥 MDS MDS- 小巨核 （二 ) 细胞遗传学改变（染色体异常） ? 克隆性染色体异常的检出率 40%-70% ? 常见异常核型– 5/5q 、 -7/7q- 、 11q- 、 20q- 、 +8 等 ? 预后良好（正常核型、 5q- 、 20q- ） ? 预后不良（复杂异常≥ 3 种异常、 7 号异常） （三）骨髓组织病理学 ? 骨髓涂片的必要补充，髂后取至少 1.5cm ? 造血细胞空间定位紊乱，不成熟前体细胞异常 定位（ abnormal localization of immature precursors ， ALIP ） ? 低增生性：造血组织面积〈 30% （ 60 岁以下） 造血组织面积〈 20% （ 60 岁以上） ? 所有怀疑 MDS 者均应行免疫组化标志检测 （四）骨髓细胞体外培养 MDS 患者的体外集落培养常出现“流产”， 形成的集落少或不能形成集落。粒 - 单系祖细胞培 养常出现集落减少而集簇增多，集簇∕集落比值 增高。 （五）癌基因和抑癌基因 ? 点突变： N-ras 、 fms 、 P 53 ? 过度表达： c-myc 、 c-myb 、 c-mos 、 c- abl 、 c-ets 、 wt1 ? 基因重排： c-erb B 、 c-erb A * 骨髓增生异常综合 骨髓增生异常综合征 ? 定义 ? 病因及发病机制 ? 分型△ ? 临床表现※ ? 实验室检查 ? 诊断及鉴别诊断※ ? 治疗原则 一、概 念 骨髓增生异常综合征（ MDS ）是一组起源于造血 干细胞，以血细胞病态造血、高风险向急性白血病 转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾 病。好发于老年人。 二、病因和发病机制 （一）病因 ? 原发性：病因不明 ? 继发性：烷化剂、 放射线 、有机毒物 等密切接触。 （二）发病机制 ? 造血干细胞的异常引起克隆病态造血和无效造血 ? 骨髓造血微环境的改变（ 造血生长因子相对不足， 抑制因子增加等 ) ? 抑癌基因 P53 和 P15 INK4b 失活 （ P15 INK4b 是细胞周期依 赖性蛋白激酶的抑制剂， 38%- 50% MDS 患者出现 P15 INK4b 的5′CpG岛高甲基化可能与 MDS 增殖相关 , 为去甲基化治 疗的基础） ? 血管新生亦有一定作用 三、分型 △ （ 一） FAB 协作组分型 1. 难治性贫血 (Refractory Anemia ， RA) 2. 环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA with ring sideroblasts ， RAS) 3. 难治性贫血伴原始细胞增多 (RA with excess of blasts ， RAEB) 4. 难治性贫血伴原始细胞增多转变型 (RAEB