抗糖尿病药分类及特点.pptxVIP

1 国家基本药物政策及合理使用培训—— 抗糖尿病药的分类和作用特点 2 目录 胰岛素发现和发展的里程碑 胰岛素制剂的分类及特点 口服降糖药的分类及特点 胰岛素使用注意事项 3 概述 抗糖尿病药分为两大类：胰岛素和口服降糖药。 1型糖尿病的特点是患者的胰岛素分泌功能缺失，主要以补充胰岛素； 2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和因胰岛β细胞功能进行性下降而致血糖升高，早期可发生β细胞功能缺失可用口服降糖药和胰岛素治疗 4 1921年夏季，加拿大外科医生 Banting、生理学教授Macleod与另一名研究人员Best为首的多伦多大学研究小组开始糖尿病研究工作 首先他们通过切除胰腺，使狗发生了糖尿病　 随后，在冷却的条件下成功地分离胰岛素 1921年7月30日，Banting和Best使用原始的胰岛素提取物给发生了糖尿病的狗进行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常显著的降低 以上的结果使Banting和Best 坚信，能够使得血糖水平降低的物质已经被他们分离了出来 胰岛素发现和发展的里程碑 5 1922年1月， 研究小组使用初步提纯了的胰岛素提取物，给一名14岁患有糖尿病的男孩进行了治疗，患者的病情得到了显著的改善，但当治疗停止后，一切糖尿病症状又接踵而来 研究小组已经找到了治疗糖尿病的方法 基于多伦多研究小组为人类进步所作出的重大贡献，Banting 和 Macleod 于1923年被授予诺贝尔医学和生理学奖 胰岛素发现和发展的里程碑 6 1954年，英国生物化学家Fred Sanger（弗雷德里克·桑格）发现了牛胰岛素的一级结构，“确认了胰岛素的氨基酸组成” 1958 年Sanger获得了诺贝尔化学奖 1965年 我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功 几乎获得诺贝尔奖 胰岛素发现和发展的里程碑 7 1969年，Hodgkins利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构 1969年Hodgkins获得了诺贝尔化学奖 1961年，美国科学家安芬森（C. B. Anfinsen）完成天然胰岛素A、B链的合成与A、B链的拆、并 1972年获得了诺贝尔化学奖 胰岛素发现和发展的里程碑 8 胰岛素结构 A链有21个氨基酸 B链有30个氨基酸， AB两链之间有两处以二硫键连接 9 胰岛素制剂的分类及特点 10 胰岛素制剂的分类及特点 11 胰岛素制剂的分类及特点 12 胰岛素制剂的分类及特点 早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品， 1936年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化胰岛素晶体，同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。 1960年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制备成为可能。实现了胰岛素纯化方面的历史性突破 20世纪80年代初，丹麦的Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场（1982推出世界上第一个半合成人胰岛素，以猪胰岛素为原料，经过对猪胰岛素进行酶修饰后得到） 很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床，主要的制剂有美国Eli公司的优泌林系列（Humulin）（ 1983年）和丹麦的Novo公司的诺和灵系列（1987年） 13 胰岛素制剂的分类及特点 1996 Lilly Humalog 「lispro赖脯」胰岛素类似物获批准 1999 超短效胰岛素类似物 - 诺和锐®，美国注册商标Novo Log® 2003 Aventis Lantus 「glargine甘精」胰岛素在美国获准 2004 超长效型胰岛素类似物 -地特Levemir® 14 胰岛素制剂的分类及特点 胰岛素 氨基酸位点 A8 A10 A21 B28 B29 B30 人胰岛素 苏氨酸 异亮氨酸 天冬酰胺 脯氨酸 赖氨酸 苏氨酸 猪胰岛素 丙氨酸 牛胰岛素 丙氨酸 缬氨酸 丙氨酸 赖脯胰岛素 赖氨酸 脯氨酸 门冬胰岛素 天冬氨酸 甘精胰岛素 甘氨酸 苏氨酸-精氨酸-精氨酸 地特胰岛素 赖氨酸-14-C脂肪酸 × 15 胰岛素的制剂加工-加入添加剂 胰岛素 蛋白质 （精蛋白） 胰岛素 锌盐 精蛋白胰岛素 复合物 加入蛋白质使胰岛素 在体内缓慢释放 胰岛素锌 结晶 对胰岛素粒子大小 进行修饰 两种方法 延长胰岛素作用时间 16 胰岛素的制剂加工-加入添加剂 胰岛素+ 锌 + 蛋白质 胰岛素 + 蛋白质 胰岛素 + 锌 低精蛋白锌胰岛素 (Isophane Insulin，NPH) 精蛋白含量 = 胰岛素含量 精蛋白锌胰岛素（Protamine Zinc Insulin） 精蛋白含量 ＞ 胰岛素含量 胰岛素锌混悬