细胞色素氧化酶CYP1A2研究进展.PDFVIP

中南大学学报（医学版） 　２００８，３３（５） ４５６ ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） ·ＲＥＶＩＥＷ · ·综　述 · 细胞色素氧化酶ＣＹＰ１Ａ２的研究进展 肖鹏，周宏灏 （中南大学临床药理研究所，长沙４１００７８） ［摘要］　ＣＹＰ１Ａ２是一种重要的细胞色素 Ｐ４５０酶，可代谢多种临床常用药物，并参与活化许多前 毒物和前致癌物。ＣＹＰ１Ａ２酶活性可受到基因多态性、药物、饮食等因素的影响，其 中基因多态性是导 致 ＣＹＰ１Ａ２活性及可诱导性产生个体差异的基础，对 ＣＹＰ１Ａ２基因多态性的鉴定分型在个体化用药中 具有重要的指导意义。 ［关键词］　 ＣＹＰ１Ａ２；　药物代谢；　遗传多态性 ［中图分类号］　Ｑ５５４　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７２７３４７（２００８）０５０４５６０５ ＡｄｖａｎｃｅｉｎｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０１Ａ２ ＸＩＡＯＰｅｎｇ，ＺＨＯＵＨｏｎｇｈａｏ （ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００７８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：　ＣＹＰ１Ａ２ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０ｅｎｚｙｍｅｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍｅｔａｂｏ ｌｉｓｍｏｆｍａｎｙｃｌｉｎｉｃａｌｄｒｕｇｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｓｏｍｅｐｒｅｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓ．ＣＹＰ１Ａ２ａｃｔｉｖｉｔｙｃａｎｂｅｉｎｆｌｕ ｅｎｃｅｄｂｙｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｄｒｕｇｓ，ｆｏｏｄａｎｄｓｏｏｎ，ｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅ ＣＹＰ１Ａ２ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｓｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｎｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣＹＰ１Ａ２． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇｏｆＣＹＰ１Ａ２ｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｉｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ＣＹＰ１Ａ２；　ｄｒｕｇｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；　ｇｅｎｅｔｉｃｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ［ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ），２００８，３３（５）：０４５６０５］ ［２］ 　　 细胞色素 Ｐ４５０酶（ＣＹＰ４５０）是一类重要的 位 。ＣＹＰ１Ａ２在肠道、脑、肺等组织中也有少量 混合功能氧化酶系统，主要分布在生物体的内质 分布。ＣＹＰ１Ａ２参与咖啡因、华法林、茶碱、普萘 网上和线粒体中，参与许多内源性和外源性物质 洛尔、美西律、维拉帕米、硝苯地平、他克林等 ２０ 的生物转化过程。细胞色素 Ｐ４５０酶系是一个超 多种药物的代谢过程，同时也负责一些内源性激 家族，由同源性基因编码的酶蛋白组成，在人基 素的羟化反应，此外，ＣＹＰ１Ａ２在一些前致癌物和 ［１］ 前毒性物质的体 内活化过程 中也起重要作用。 因组中含有 ５７种 ＣＹＰ基因 ，编码相应的 ＣＹＰ 酶，其 中 ＣＹＰ１，ＣＹＰ２和 ＣＹＰ３家族最 为重要。 ＣＹＰ１Ａ２活性的个体差异大，可受吸烟、药物、基 因等因素的影响。 ＣＹＰ１Ａ２属于 ＣＹＰ１家