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一、项目名称：典型环境持久性有机污染物的人体健康效应及暴露监测技术研究 二、提名奖项和等级：天津市科学技术进步奖二等奖 三、提名单位：天津医科大学 四、主要完成单位： 天津医科大学 中国科学院生态环境研究中心 华中科技大学 深圳市疾病预防控制中心 北京大学 五、主要完成人： 汤乃军、赵斌、陈卫红、张建清、邱兴华、陈曦、杨巧云、李琛 六、项目简介： 持久性有机污染物（POPs）对环境和人体健康产生重要的影响。本项目历时14年，主要研究为基于高通量、高灵敏度的理化分析技术，以及创新的生物检测技术，探索我国二噁英等POPs的人群暴露特征及其潜在分子生物学机制。 1、独立研发二噁英生物检测高灵敏细胞传感新技术并成功用于大气颗粒物等环境样品的二噁英高通量快速筛查。我国缺乏基于芳香烃受体荧光素酶报告基因的生物检测技术具有自主知识产权的该类技术。本项目自主构建了新型荧光素酶报告基因检测质粒并获得了稳定转染该质粒的小鼠肝癌检测细胞株CBG2.8D，建立了二噁英新型生物检测系统，并获得1项专利获授权，填补了我国在二噁英生物分析领域的空白。 2、基于高分辨质谱开发二噁英等多种POPs及其代谢产物的高通量一体化检测方法。具体开展了典型行业、清洁对照等大气、人体中二噁英、溴化阻燃剂等等污染物的时空变异性、来源解析、暴露风险评价。率先在国内开展食品中毒杀芬污染监测及风险评估，并估计当地居民膳食摄入POPs?的总暴露量。基于较大样本人群研究，形成典型行业二噁英类化合物人体暴露评估技术导则；获得二噁英类化合物致癌危险度。发现PCDD/Fs对职业工人全基因组DNA甲基化水平产生影响。其中，ApoAⅠ蛋白和IGHG3蛋白可以作为PCDD/Fs暴露标志物。 3、首次在国际上提出二噁英暴露致氯痤疮发生者体内TEQ的阈浓度。通过对高暴露职业人群的研究，在国际上首次报导了二恶英类物质引发氯痤疮的阈浓度。同时，明确了其引发皮肤疾患和生殖毒性的芳香烃受体通路瀑布效应机制，为环境毒物联合暴露引发健康损害的交互机制研究奠定基础。 4、二噁英等POPs的毒性效应及机制探索： （1）首次提出基于芳香烃受体总激活效应的毒性评价新思路。发现二噁英通过芳香烃受体在表观遗传水平上调控miRNA?影响人AChE?表达的分子作用新机制。（2）发现TCDD暴露于乳腺癌细胞株可以促进其增殖及迁移，且存在剂量依赖性；TCDD暴露于乳腺上皮细胞株可促进其增殖及迁移，及上皮间质转化相关基因如MMP2，MMP9的表达；与基因转录抑制有关的EZH2?基因表达同时上调。（3）性腺性别决定期宫内TCDD暴露对F1-F3代生长发育，F1、F3代雄鼠脏印记基因发生甲基化，首次发现宫内TCDD暴露对子代体重增长的长期影响可能呈现“倒U”现象，且该现象可能会跨代传递。 七、发现点/发明点/创新点 1. 独立研发二噁英生物检测高灵敏细胞传感新技术，填补了我国在二噁英生物分析领域的空白。由附件9的主要技术支撑材料支撑2. 基于标准同位素稀释-高分辨气质联用（HRGC/HRMS）开展了典型区域敏感人群体内的PCDD/Fs 暴露评估，构建了评估技术；并开发了多种POPs 及其代谢产物的高通量一体化检测方法。首次发现新型的多溴苯类污染物。率先在国内开展食品中毒杀芬污染监测及风险评估，并估计当地居民膳食摄入POPs 的总暴露量。形成典型行业二噁英类化合物人体暴露评估技术导则。由附件3、6、7、8、10、11、12的主要技术支撑材料支撑3. 通过对高暴露职业人群的研究，在国际上首次报导了二噁英类物质引发氯痤疮的阈浓度。由附件3、13的主要技术支撑材料支撑4. 首次提出基于芳香烃受体总激活效应（TAA）的毒性评价新思路。发现二噁英通过芳香烃受体在表观遗传水平上调控microRNA 影响人AChE 表达的分子作用新机制，拓展了对二噁英神经毒理及健康效应的认识。首次发现宫内TCDD 暴露对子代体重增长的长期影响可能呈现“倒U”现象，且该现象可能会跨代传递。人体血液中十溴联苯醚（UNEP/POPS/ POPRC.10/3, 2014）的研究结果就为联合国环境规划署（UNEP）筛选评估新的目标控制POPs 提供了理论基础。由附件1、2、5、14的主要技术支撑材料支撑 八、主要技术支撑材料 （一）代表性论文 附件编号 论文名称/刊名 影响因子 年卷页码 发表时间 通讯作者 第一作者 其他作者 SCI他引次数 他引总次数 署名是否含国外单位 1 AhR-Mediated Effects of Dioxin on Neuronal Acetylcholinesterase Expression in Vitro/Environmental Health Perspectives 8.44 2013, 121(5) :613-6