药物设计的基本原理和方法.ppt

* * * 官能团的改变 对相似结构的化合物，改变功能基团的位置或方向，或者改变先导化合物某个取代基的电性，也是优化先导化合物的一个手段。 林可霉素 克林霉素 2、生物电子等排 电子等排体（isosteres）指具有相同原子数和价电子的原子或分子，如N2和CO2有相同的电子数和排列方式，是电子等排体，具有相同性质。 广义电子等排体：提出氢化物取代规律，认为具有相同价电子的原子或原子团，如-CH3、-OH和-NH2，-CH2- 和–O- 互为电子等排体。 生物电子等排体体（bioisosteres）是指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。 广义的等排体概念不局限于经典的电子等排体，分子中没有相同的原子数、价电子数，只要有相似的性质，相互替代时可产生相似的活性甚至拮抗的活性，都称为生物电子等排体。 经典的生物电子等排体，是以氢化物置换规则为基础，从周期表中的第四列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成分子或原子团后，其化学性质和与其邻近的较高族元素相似，互为电子等排体。 生物电子等排 非经典的生物电子等排体，一些原子或原子团尽管不符合电子等排体的定义，但在相互替代时同样产生相