时辰治疗学概要.pptxVIP

时辰治疗学(chronopharmacology) ～临床药物治疗方案优化“生物钟”现象的客观存在 自然界：蜜蜂采花按时作息、牵牛花在早晨4点左右开放、晚香玉在晚7时香味最浓、合欢花叶片夜间下垂、白天直立等。 人类：古代记时是根据天色把一昼夜分若干时辰,并将每个时辰定名,加以区分。 在人与自然相处的过程中，随自然界的变化，睡眠、觉醒、体温、血压、心率等生理现象都随时间的推移发生有规律的周期性变化。 人体的各种生理活动都有不以人们意志为转移的节律性：正常自然分娩较多在早晨5-7时之间病人死亡较多在早晨1一6时体温高峰多在下午3-6时白细胞数量、血压、心率呈昼夜节律性女孩第一次月经来潮往往在晚秋和初冬男子睾丸酮的含量一般在9月份达高峰 Science中有两篇独立研究报告都指出，生物细胞中的光敏区——感光体在转化外界信息、驱动节律钟的过程中扮演了重要角色。 “生物钟”的研究连续两年被国际权威杂志Science评为“改变人类对自然的认识，可能带来重大经济和社会效益、取得突破性成果的研究课题之一。”生物周期性(bioperiodicity) 分为： 近日节律性(circadian rhythm)：以日为周期，又称昼夜节律； 近年节律性(circannual rhythm)：以年为周期。性质： ①遗传性和可调性： 生理节律具有遗传性，但是外界因素可以对生理节律起到调节和校正作用； ②不同周期的节律相互影响 是一门研究生物现象随环境时间进程而发生节律性变化，从而客观描述生物的时态特征的科学。时间生理学(chronophysiology)时间病理学(chronopathology)时间生物学(chronobiology)时间药理学(chronopharmacology)时间毒理学(chronotoxicology)时间治疗学(chronotherapeutics)Outline 时间药理学 时间药动学 时间药效学 时辰治疗学 心血管药物 糖皮质激素 胰岛素 抗肿瘤药物 抗溃疡用药 抗贫血药物 抗菌药的给药时间 滴眼剂 利尿剂 祖国医学与时辰治疗学 时辰治疗学与口服用药时间 时间药理学 ——为临床安全合理用药，提供了一个新标准、新途径。 时间药动学(chronopharmacokinetics),研究药物动态周期变化的领域； 时间药效学(chronopharmacodynamics)，研究机体对药物反应性的周期变化。 研究目标： 根据机体自身生物节律，选择合适的用药时机，以期达到最大疗效、最小毒性，追求最佳治疗效果。时间药动学 机体昼夜节律性对药动学的影响表现在对药物吸收、分布、代谢与排泄的变化上，不同时间服药可导致药物体内过程及药代动力学参数差异 对某些药物药动学的影响还存在着性别差异。机体功能昼夜性节律机体功能 白昼VS夜间(1)吸收 胃内容排空速度白昼夜间小肠蠕动白昼夜间肠血流量白昼夜间(2)分布 脏器血流量白昼夜间细胞膜通透性白昼夜间(3)代谢 肝血流量白昼夜间氧化反应 白昼夜间(4)排泄肾小球滤过率白昼夜间 机体节律性～药物吸收 吸收速度：早晨＞晚上(某些药物) 药动学参数描述，在服用相同药物剂量时： 早晨→ 吸收快 Cmax高、tmax短 晚上→ 吸收慢 Cmax低、tmax延长 影响因素的昼夜节律： 胃酸分泌、胃液pH值、胃肠蠕动强度、胃排空时间、胃肠血流量等呈节律性变化，产生药物吸收时辰差异 临床举例： 1 茶碱 二个服药时辰t1/2和AUC相同，表明二者吸收量无差别。 哮喘发作晚间重白天轻,而晚间血药浓度却低,因此茶碱吸收过程的昼夜节律变化对调整用药剂量,以达到最佳治疗效果有着非常重要的临床意义。茶碱时辰吸收差异实验氨苯碱125mg(茶碱100mg) poCmaxtmax9:00↑↓15μg/ml5.2-6h21:00↓↑12.7μg/ml8-8.2h（健康成年男性）2 阿米替林(三环类抗抑郁药) 与茶碱具有相似的时辰吸收速度差异。 由于其ADR(如嗜睡和口干等抗胆碱作用)与Cmax相关，本身又是长效药物，临床用药方案： 1片，qn。 机体节律性 ～药物分布 影响药物分布昼夜变化的因素 1 血容量和组织器官血流量 活动期丰富 2 组织细胞膜通透性(分配系数) 脂溶性药物休息期浓度高 血脑屏障通透性 白天＞晚间 3 药物的理化性质、温度、pH等 细胞内脂溶性药物初始浓度暗期高 4 血浆蛋白药物结合 成人血浆蛋白含量水平日节律： 峰值16：00 谷值4：00 蛋白结合力:早晨＜晚上-强的松龙具有高血浆蛋白结合率（＞80%）的药物，治疗效果改变！ 地西泮 5mg,iv ： 9:00am: Cmax↑ 、tmax↓(9:00pm用药相比) 但二个给药时辰t1/2和AUC相同。 临床意义：白天应用地西泮时，其CNS镇静作用效应