时辰药理学与临床用药.pptxVIP

时辰药理学与临床用药时辰药理学与临床用药时辰药理学 是研究药物作用与机体昼夜节律相互关系的一门学科。人和其他生物一样,存在着有规律地循环往复的周期性运动,即“生物节律”。人体的基础代谢.体温变化.血糖含量和激素分泌等功能都是呈规律性节律变化的,这种变化会直接影响药物的吸收.分布和代谢等。运用时辰药理学知识设计最佳给药方案,就可以更有效地提高疗效,减轻毒副作用,对临床合理用药具有重要的指导意义（一）糖皮质激素类药人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律,其分泌高峰在早晨7~8时,必须长期应用糖皮质激素(GC)类药时,将1d的剂量于早晨7~8时用药或隔日早晨1次给药,可减轻对下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制,减少肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果。午夜给予GC,即使剂量并不大,次日肾上腺皮质分泌的生理高峰也可受到明显抑制 糖皮质激素类药 有人观察到1d4次以相同间隔给予强的松龙25mg可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%,而在清晨1次给予10mg,则几乎无影响（二）抗高血压药人的血压在1天之中大多数呈“两峰一谷”的波动状态,即9~11时.16~18时最高,从18时起呈缓慢下降趋势,至次日凌晨2~3时最低,老年高血压患者这种节律尤为显著，一般降压药物的作用是在服药后0.5h出现,2~3h达峰值.因此,高血压病人应将服药时间由传统的1d3次改为上午7时和下午14时两次为宜抗高血压药尼群地平.卡托普利 均以清晨1次顿服2片为好，老年 患者如清晨1次顿服效果不满意,至下午仍有血压高峰出现,可在下午15时左右再加服1片吲达帕胺.美托洛尔.氨氯地平.珍菊降压片等,以上午9~10时和下午14~16时服用为宜（三）抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12时,而治疗心绞痛药的疗效也存在昼夜节律性，研究证明,三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉,治疗心绞痛,而在午后使用同样剂量则无法扩张冠状动脉德国和美国的医生证明,单硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中午12时对患者的心电图S-T段具有最有利的影响,用药后5~6h药效可达到最高峰 抗心绞痛药 建议这一类心血管病患者最好在早晨醒来时或起床后,马上服用硝酸盐类药物 β受体阻滞剂普萘洛尔,上午8时和12时服用,可大大减少患者的心搏数,抑制心脏病发作,而在午夜2时使用则影响较小（四）强心苷类药心力衰竭病人对洋地黄.地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高,比其它时间给药的疗效约高40倍（五）他汀类调血脂药该类药抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶, 阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,故使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。常用药物有:辛伐他汀.普伐他汀.西立伐他汀等（六）抗肿瘤药肿瘤细胞在上午10时繁殖最旺盛,第2个生长小高峰在22~23时,而正常细胞则是下午16时生长最快，,应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗，因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行,这时疗效最好,不良反应最小。同时,肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性抗肿瘤药阿霉素 晚上6时使用,毒性最小,肿瘤抑制率和治愈率均比一日内其他时间点给药好甲氨蝶呤 在6时服用,毒性最大,24时服用,毒性最小(疗效也最小),可在10~22时之间给药（七）抗微生物药实验表明氨基糖苷类抗生素对大鼠的肾毒性以20时给药最大,该类药物的毒性是白天低,晚间高,与血药浓度密切相关,可将白天剂量增加,晚间剂量减少。半合成青霉素,上午10时服用,血药浓度比晚上10时服用高2倍,抗菌作用最强。一般口服抗菌药应在饭前空腹服用,使药物通过胃时不致过分稀释,达峰时间快,疗效佳抗结核药属于浓度依赖型杀菌药,可采用早晨餐前1次服用的“冲击疗法”（八）解热镇痛及抗炎药吲哚美辛的吸收率以7~8时最高,19~20时最低,而前列腺素酶在晚间活性较强,为使风湿.类风湿病患者易于接受,减少不良反应的发生,晚间宜酌情增量,早晨剂量宜小阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚间服药大,在6时口服1.5g,其体内消除速率慢,半衰期长,药效高（九）抗组胺药赛庚啶 早晨7时给予,疗效可维持15~17h,若在下午19时给药,疗效只维持6~8h氯苯那敏.苯海拉明等抗组胺药,也以早晨服药疗效最佳（十）平喘药支气管哮喘发作昼夜节律为午夜12时至凌晨5时为发作高峰,此时血中肾上腺素浓度和cAMP浓度低下,乙酰胆碱和组胺浓度增高,气道阻力增大诱发哮喘。平喘药应采用日低夜高的给药方案特布他林晨8时为5mg,晚8时为10mg,可有效控制哮喘发作而氨茶碱以早上7时应用毒性最低,效果最好（十一）抗溃疡病药抗酸剂如碳酸氢钠.胃舒平等宜餐后1~3h和临睡