药理学人工合成抗菌药课件.pptVIP

抗菌作用** 1、抑菌药，抗菌谱较广，对多种G+菌（溶、肺等）和G-菌（脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。 2、某些磺胺药对伤寒杆菌如（SMZ）、对绿脓杆菌（SML 、SD-Ag) 也有效。 3、但对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。 对氨苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 对磺胺类敏 感的细菌 人及动物 磺胺药 × 叶酸还原酶 叶酸 一碳基团 活化型 四氢叶酸 嘌呤 嘧啶 一碳转移酶 〔抗菌机制〕 1.人体细胞叶酸代谢不受影响； 2.及时清除坏死组织； 3. 需大剂量、足疗程使用药物； 4.忌与普鲁卡因配伍使用。 通过抗菌机制，提示以下问题： 耐药机制 1、基因突变或质粒介导产生耐药性。 2、产生较多的PABA。 3、直接利用外源性叶酸。 4、产生二氢蝶酸合酶 5、降低细菌对药物的通透性。 体内过程** 1、吸收分布： 2、代谢：肝脏代谢，主要方式是游离氨基乙酰化，失去抗菌作用。乙酰化物在尿中的溶解度一般均较低，尿液呈酸性时易在肾小管析出结晶，损伤肾脏。在碱性溶液中溶解度高。 临床应用*** 全身感染的治疗，如：泌尿系感染、流行性脑脊髓膜炎、呼吸道感染等 如：（ SD + 链） 可治疗鼠疫 复方新诺明（ SMZ + TMP ）伤寒、尿 路、呼吸道等感染 1. 肾损害 机理：尿中浓度高,溶解度低，易结晶； 表现：结晶尿、血尿、管型尿； 不良反应 ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 ③ 定期进行尿常规检查 防治措 施??? 2.血液系统反应 3.过敏反应,本类交叉过敏 其它 :CNS反应, 消化道反应;肝损,急性坏死 ×不用:早产儿,新生儿,孕乳妇 柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP） 。 特点： po→小肠远端和结肠 分解:磺胺吡啶+5-氨基水杨酸盐； 抗菌 抗炎免疫抑制 二 、治疗肠道感染的磺胺药 适于治疗:急,慢性溃疡性结肠炎 节段性回肠炎 柳氮磺吡啶 长用:易恶心，呕吐,皮疹,药热,Wbc↓精子活力↓ 三、外用磺胺药 磺胺米隆（sulfamylon,SML，甲磺灭脓） 适用于烧伤和创伤后感染。局部刺激性强。 磺胺嘧啶银（sulfadiazine silver， SD-Ag ） 对绿脓杆菌作用强，适用于二度或三度烧伤。 磺胺醋酰钠（sulfacetamide, SA-Na） 用于沙眼，结膜炎和角膜炎等。 总 结 1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 缺点： 1、不良反应较多：肾损害，过敏、血系统损害。 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性 第三节 甲氧苄啶（trimethoprim, TMP) 抑制细菌的二氢叶酸还原酶 对氨苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 对磺胺类敏 感的细菌 磺胺 × × TMP 一碳基团 活化型 四氢叶酸 嘌呤 嘧啶 一碳转移酶 抗菌机制 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？ ①↑抗菌作用 ②↑抗菌谱 ③ 延缓耐药性 PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 + 二氢喋啶 磺胺类 × 一碳基团 嘌呤 嘧啶 二氢叶酸合成酶 × TMP 用于:口腔、腹腔、女性生殖器、 下呼吸道、骨和关节等部位感染 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 1.抗厌氧菌:尤对脆弱类杆菌敏感 HP,假膜性肠炎 2.抗阿米巴： 直接杀灭阿米巴大滋养体 治疗急性阿米巴痢疾和 肠外阿米巴最好. 人口感染包囊 脱囊而出 小滋养体 随宿主肠内容下移 排包囊者 侵入肠壁 大滋养体 阿米巴痢疾 血、肝 肠外阿米巴 肠腔内 甲硝唑 * * 复 习 题 四环素的不良反应 灰婴综合症的预防 第四十三章 人工合成抗菌药 要 求 掌握：喹诺酮抗菌作用及作用机制，临床应用；磺胺类作用及机制；甲氧苄啶作用机制及特点 熟悉：常用喹诺酮类药物的特点；磺胺类的临床应用及不良反应 第一节 喹诺酮类药物 发展简史 第一代 萘啶酸（nalidixic acid) ------第一个喹诺酮类药物。已淘汰。 第二代 吡哌酸（pipemidic acid) 对G-,仅用于尿