毒性作用机制.pptxVIP

第四章 毒作用机制;;; 毒作用的机制（4个历程）;化学物暴露后毒性发展可能存在的阶段;第一阶段：从暴露部位到靶部位;1终毒物的概念;2终毒物的类型;2.1 亲电子剂（electrophiles）;2.2 亲核物 (nucleophiles);2.3 氧化还原性反应物(redox-active reductants);2.4 自由基 (free radicals) ;2.4.1自由基的来源与类型;;;2.4.2自由基的共同特点是：;2.4.3机体对氧化损伤的防御系统;;;（2）非酶性抗氧化系统 ;;2.4.4自由基对生物大分子的损害作用;脂质过氧化的后果： ①细胞器和细胞膜结构的改变和功能障碍。 ②脂质过氧化物的分解产物具有细胞毒性，其中特别有害的是一些不饱和醛类。 ③对DNA影响： 一是脂质过氧化自由基和烷基自由基可引起DNA碱基，特别是鸟嘌呤碱基的氧化； 一是脂质过氧化物的分解产物，丙二醛可以共价结合方式导致DNA链断裂和交联。;（2）蛋白质的氧化损伤;;（3） 对DNA的氧化损伤;;第二阶段：终毒物与靶分子的反应;1. 靶分子的属性;2.反应的类型;2.1非共价结合（nonconvalent binding）:;2.2 共价结合（convalent binding）:;2.2.1 与蛋白质的共价结合;2.2.2 与核酸分子的共价结合;3.结合的后果;第三阶段：细胞功能障碍及其导致的毒性;1. 毒物引起细胞调节功能障碍;1.2.1 细胞内钙稳态;;;1.2.2 钙稳态失调的机制;1.2.2.2 钙稳态失调学说;1.2.2.3 机制;1.2.3 细胞钙稳态的紊乱与细胞毒性;1.2.3.2 农药;1.2.3.3 四氯化碳;2.毒物引起细胞维持功能改变;第四阶段：修复与修复紊乱;修复紊乱引起的毒性;本章重点：;谢 谢！;化学物暴露后毒性发展可能存在的阶段;;;2.2 共价结合（convalent binding）:;1. 毒物引起细胞调节功能障碍;1.2.1 细胞内钙稳态;1.2.2 钙稳态失调的机制;2.毒物引起细胞维持功能改变