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1;2;3;4;5;6;7;8;9;10;11;12;13;14;与血浆蛋白有高度结合的药物往往半衰期较长，从而延长了药物的作用时间。另外这种结合往往成为药物-药物相互作用以及药物-内源性化合物相互作用的基础。特别是对白蛋白有高度亲和力的药物，当他们同时使用时，由于竞争结合，其中一个药物将可能使另一个药物从结合部位被解离出来，致后者游离药物浓度明显升高，而易引发不良反应。;16;17;18;19;20;21;22;23;24;25;26;27;28; 药物在机体内发生化学结构的改变过程，是药物在体内消除的重要途径。
由于药物经过生物转化改变了原来的固有作用和在体内的滞留时间，必定会在其发生毒性效应的靶部位发生质和量的变化。;30;31;32;33;34;35;36;37;38;39;40;41;图3-5 沙利度胺水解生成苯二酰亚氨基谷氨酸 ; (四) 排泄 excretion;44;45;46;47;48;49;50;51;52;53;54;剂量的增加引起血药浓度以及药-时曲线下面积的超比例的
增加、清除率降低、半衰期延长、表观分布容积增大，极
易引起药物中毒反应；
药代动力学主要研究临床治疗剂量下药物ADME的动态变化
规律，其动力学行为通常表现为线性动力学，剂量的增加
引起血药浓度以及药-时曲线下面积的成比例的增加，但
清除率、半衰期、表观分布容积仍保持不变，通常不易引
起中毒反应。
;56;57;毒代动力学目前受到国内外的重视，早在1994年ICH（International Conference of Harmonization）第4阶段的协调会议上，毒代动力学研究指导原则就被欧盟、日本、美国的行政管理部门采纳。我国在新药注册管理办法中明确提出“属注册分类Ⅰ的新药，一般应在重复给药毒性试验中进行毒代动力学研究”。
;59;根据毒性靶器官中药物浓度随时间的改变可判断药物毒性的持续时间以及是否具有可逆性；
毒代动力学研究中毒性代谢物的发现为药物毒性作用寻找物质基础，也可为中毒的解救提供新思路。
使药物安全性评估更为全面、更为科学、更为可靠。
;61;（4）评价药物在不同种属、不同生理和疾病状态的毒理反应，支持非临床毒性研究的动物种属的选择和给药方案。
（5）分析药物毒性表现对临床安全性评价的价值。如药物蓄积引起的肝、肾毒性，可为后续安全性评价提供有用信息。
（6）???明毒理学试验间的关联性、毒理学与药理学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用。
（7）阐明药物致毒机理以及毒性发生、发展规律。
（8）为临床安全用药提供有关依据。
;63;64;式中i为取样点序数，Ci和Ci-1为相邻两个取样点测得的药物浓度，⊿t为取样间隔时间(ti-ti-1)，Ct为最后一次取样时间t测得的药物浓度，λ为lnC-t作图尾端直线的斜率，K为消除速率常数，当用lnC-t作图时，K等于λ；当用logC-t作图时K为尾端直线斜率与2.303之乘积。
;66;67;68;69;70;71;72;73;74;75;76;77;78;79;80;81;82;83;84;85;86;87;88;89;90;91;92;93;94;95;96;97;98;99;100;101;图3-5 沙利度胺水解生成苯二酰亚氨基谷氨酸 ;103;104;105;106
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