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非霍奇金淋巴瘤的治疗进展与规范治疗;简史;概念
恶性淋巴瘤(malignant lymphoma, ML)
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)
霍奇金病或霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s disease, HD)。
结外淋巴瘤
B细胞淋巴瘤
T/NK细胞淋巴瘤(CD2+, CD56+, )
惰性淋巴瘤/侵袭性淋巴瘤/高度侵袭性淋巴瘤
分子免疫学/分子遗传学(FISH/PCR):TCR/IgH,染色体移位,缺失,基因扩增与过表达等, (C-myc 100%BL;BCL-1/95%MCL,BCL2/80-90%FL,ALK-1/ 40-60%ALCL);淋巴瘤发病状况
ML在我国死亡率居全部恶性肿瘤第11位。
NHL发病率在欧美国家逐年增加,主??是AIDS患者增多,3%AIDS发生NHL。;美国每年NHL新病例数约5万6千多例,占所有新诊断肿瘤病例数4%,肿瘤死亡26,300例。年龄发病率曲线呈指数性增长 。非霍奇金淋巴瘤在10岁之前相对少见,发病率在25岁之前逐渐地增加。在25岁后, NHL发病率迅速增加, 55岁后发病率增加到最高。目前,NHL在美国位列癌症死因的第5位。;1993年至1997年间, 美国NHL的总年龄调整发病率16.0 /10万/年, 诊断时65岁以下的发病率9.3 / 10万/年,而65岁或65岁以上的发病率77.0 /10万/年。年轻患者死亡率是2.8/10万/年,而年老的患者死亡率是43.6 /10万/年。1989年至1996年间,NHL年龄调整的5年相对生存率是51.6%;年轻患者生存率55.1%,而年老患者的生存率是47.1%。
;1993年至1997年,美国NHL发病率男性高于女性(分别19.8和12.7/10万/年),白人高于黑人 (分别16.5 和12.6/10万/年)。同一时期,年龄调整的每年死亡率男性略高于女性 (分别8.5和5.6/10万/年),白人略高于黑人 (7.1和4.9 /10万/年)。年龄65岁和65岁以上的患者死亡率最高。在美国NHL的5年相对生存率女性高于男性 (分别56.7%和47.6%),白人高于黑人 (分别52.6%和41.9%)。在所有的性别和人种中,年龄65岁和65岁以上患者的生存率一直较低。
;我国ML特点
沿海和中部地区的发病和死亡率高于内地;
HD发病年龄40岁左右,无双峰;
HD所占比例低于西方(10%与40%);
在NHL中滤泡型所占比例很低5.5%;西方 40~45%,弥漫型占绝大多数;
T细胞淋巴瘤所占比例高28.5%;西方7~21%;
结外淋巴瘤所占比例26~49.7%;西方10~15%。
;淋巴瘤有关病因与机理
EB病毒与Burkitt淋巴瘤、HD有关;
人类嗜T细胞病毒,HTLV-1-成人T细胞淋巴瘤/白血病,HTLV-2毛细胞白血病,HTLV-3(HIV)-AIDS/NHL,kaposi肉瘤。
免疫缺陷性疾病,多为NHL,90%为结外型,以中枢神经系统和胃肠道发生率多见。;淋巴瘤的染色体异常及癌基因改变
最常见的染色体异位有t(14;18)(q32;q21)和t(8;14)(q24;32),60%的变异集中在14q32。
Burkitt’s淋巴瘤80%有t(8;14)(q24;q32)易位,导致c-myc与高表达的免疫球蛋白重链或轻链基因易位到癌基因活化.
滤泡淋巴瘤t(14;18)(q32;q21)易位导致bcl-2基因表达,可见于90%滤泡淋巴瘤,50%Burkitt’s淋巴瘤,30%弥漫大细胞淋巴瘤。
T细胞受体基因重排(TCR)。; B细胞抗原刺激后转化过程
lukes(1978):
记忆细胞
↑
BC→小裂→大裂→小无裂→大无裂→B免疫母细胞
→浆母细胞→浆细胞
;;非霍奇金淋巴瘤的进展;WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008);套细胞淋巴瘤
弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL),NOS
富含T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤
原发中枢神经系
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